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Hidroxicloroquina em pacientes previamente tratados com câncer de pâncreas metastático

19 de maio de 2017 atualizado por: Brian Wolpin, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Estudo de Fase II de Hidroxicloroquina em Pacientes Tratados Anteriormente com Câncer de Pâncreas Metastático

A hidroxicloroquina é aprovada para o tratamento de doenças não cancerígenas, como artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistêmico. Pesquisadores de laboratório testaram tumores de pacientes com câncer pancreático e descobriram que eles têm certas vias dentro das células que promovem o crescimento e a sobrevivência do tumor. A hidroxicloroquina pode inativar essas vias e resultar na morte de células cancerígenas pancreáticas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Objetivo primário

  • Determinar a eficácia da hidroxicloroquina como agente único em pacientes com câncer pancreático metastático previamente tratados com um ou dois regimes quimioterápicos anteriores, conforme medido pela sobrevida livre de progressão em dois meses

Objetivos Secundários

  • Para avaliar a taxa de resposta do tumor, a taxa de resposta bioquímica (ou seja, diminuição no soro CA19-9 em > 30%) e sobrevida global

Objetivos translacionais/exploratórios

  • Investigar preditores de resposta à terapia anti-autofagia com hidroxicloroquina
  • Explorar a cinética da inibição da autofagia in vivo usando leucócitos do sangue periférico para monitorar a atividade autofágica entre pacientes que recebem hidroxicloroquina

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02214
        • Massachusetts General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adenocarcinoma pancreático irressecável confirmado histologicamente que é metastático para locais distantes
  • Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão
  • Os pacientes devem ter sido tratados com uma ou duas linhas anteriores de quimioterapia para doença metastática com progressão tumoral documentada ou intolerância devido à toxicidade
  • Mínimo de duas semanas desde qualquer grande cirurgia, conclusão da radiação ou conclusão de todas as terapias antineoplásicas sistêmicas anteriores
  • 18 anos de idade ou mais
  • Expectativa de vida superior a 12 semanas
  • Status de desempenho ECOG de 0, 1 ou 2
  • Função normal de órgão e medula, conforme descrito no protocolo
  • Os pacientes devem ser capazes de engolir comprimidos
  • As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

  • Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
  • Mais de dois regimes de quimioterapia anteriores para o tratamento de câncer pancreático metastático
  • Metástases cerebrais ou leptomeníngeas descontroladas
  • História de degeneração macular, alterações do campo visual, doença da retina ou catarata que possam interferir nos exames de fundo de olho
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à hidroxicloroquina
  • Tratamento prévio com cloroquina ou hidroxicloroquina para outras indicações, como artrite reumatoide, LES ou profilaxia da malária
  • Tratamento anterior com qualquer medicamento experimental nas 4 semanas anteriores
  • Comprometimento da função gastrointestinal ou doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção da hidroxicloroquina. Os pacientes que foram submetidos a um procedimento de Whipple para câncer pancreático localizado não são excluídos da inscrição
  • Histórico de não cumprimento de regimes médicos
  • Diagnóstico conhecido de deficiência de glicose-6-fosfato, porfiria ou psoríase
  • Uso de penicilamina para doença de Wilson ou qualquer outra indicação
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Mulheres grávidas ou amamentando
  • Indivíduos com histórico de uma malignidade diferente não são elegíveis, exceto nas seguintes circunstâncias. Indivíduos com histórico de outras malignidades são elegíveis se estiverem livres de doença por pelo menos 3 anos e forem considerados pelo investigador como tendo baixo risco de recorrência dessa malignidade. Indivíduos com os seguintes tipos de câncer são elegíveis se diagnosticados e tratados nos últimos três anos: câncer cervical in situ e carcinoma basocelular ou espinocelular
  • Indivíduos HIV positivos em terapia antirretroviral combinada

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Hidroxicloroquina 400 mg b.i.d.
Os pacientes receberam 400 mg de hidroxicloroquina por via oral duas vezes ao dia. A duração do ciclo foi de 4 semanas. Os pacientes permaneceram em tratamento indefinidamente sem a ocorrência de progressão da doença, eventos adversos inaceitáveis, retirada do paciente ou descontinuação por decisão do MD.
Medicamento: Hidroxicloroquina
Outros nomes:
  • Plaquenil
Experimental: Hidroxicloroquina 600 mg b.i.d.
Os pacientes receberam 600 mg de hidroxicloroquina por via oral duas vezes ao dia. A duração do ciclo foi de 4 semanas. Os pacientes permaneceram em tratamento indefinidamente sem a ocorrência de progressão da doença, eventos adversos inaceitáveis, retirada do paciente ou descontinuação por decisão do MD.
Medicamento: Hidroxicloroquina
Outros nomes:
  • Plaquenil

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Sobrevida Livre de Progressão de 2 meses
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente no início e no primeiro reestadiamento aos 2 meses.
A taxa de sobrevida livre de progressão em 2 meses foi definida como a porcentagem de pacientes sem progressão (DP) ou morte antes de 2 meses. Os pacientes foram considerados como tendo DP se demonstraram deterioração clínica resultando em retirada ou DP de acordo com os critérios RECIST 1.0: Pelo menos um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde início do tratamento ou surgimento de uma ou mais novas lesões. A DP para avaliação de lesões não-alvo é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo.
A doença foi avaliada radiologicamente no início e no primeiro reestadiamento aos 2 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Bioquímica
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 meses no tratamento. A duração mediana do tratamento para esta coorte de estudo foi de 34 dias.
A taxa de resposta bioquímica foi definida como a porcentagem de pacientes que atingiram no tratamento uma diminuição no CA 19-9 sérico > 30% da linha de base.
A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 meses no tratamento. A duração mediana do tratamento para esta coorte de estudo foi de 34 dias.
Taxa de resposta tumoral
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 meses no tratamento. A duração mediana do tratamento para esta coorte de estudo foi de 34 dias.
A taxa de resposta tumoral é a porcentagem de pacientes que atingem resposta completa ou parcial ao tratamento com base nos critérios RECIST 1.0. Para lesões-alvo, a resposta completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo e a resposta parcial (PR) é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro mais longo (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD. CR para a avaliação de lesões não-alvo é o desaparecimento de lesões não-alvo e a normalização do nível do marcador tumoral. O aparecimento de uma ou mais novas lesões é classificado como progressão de lesões não-alvo. A confirmação CR ou PR é necessária >/= 4 semanas.
A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 meses no tratamento. A duração mediana do tratamento para esta coorte de estudo foi de 34 dias.
Sobrevivência geral
Prazo: Todos os pacientes foram acompanhados até o óbito. O seguimento médio de sobrevida nesta coorte de estudo foi de 60 dias (95% CI: 40-184).
A sobrevida global estimada usando os métodos de Kaplan-Meier (KM) é definida como o tempo desde a entrada no estudo até a morte ou a última data conhecida com vida.
Todos os pacientes foram acompanhados até o óbito. O seguimento médio de sobrevida nesta coorte de estudo foi de 60 dias (95% CI: 40-184).
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 meses no tratamento. O acompanhamento mediano da PFS nesta coorte de estudo foi de 46,5 dias (IC 95% 33-61).
A sobrevida livre de progressão com base no método Kaplan-Meier é definida como a duração do tempo desde a entrada no estudo até o momento da progressão objetiva na tomografia computadorizada ou o tempo de morte para pacientes com deterioração clínica resultando na retirada do estudo. Pelos critérios RECIST 1.0: doença progressiva (DP) é pelo menos um aumento de 20% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a menor soma LD registrada desde o início do tratamento ou o aparecimento de uma ou mais novas lesões . A DP para avaliação de lesões não-alvo é o aparecimento de uma ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de lesões não-alvo. Os pacientes sem evento foram censurados na data da última avaliação da doença.
A doença foi avaliada radiologicamente no início e a cada 2 meses no tratamento. O acompanhamento mediano da PFS nesta coorte de estudo foi de 46,5 dias (IC 95% 33-61).
Grau 4-5 Toxicidade Relacionada ao Tratamento
Prazo: Os eventos adversos foram avaliados a cada ciclo ao longo do tratamento. Os participantes foram acompanhados durante o tratamento, uma média de 34 dias para esta população de estudo.
Todos os eventos adversos de grau 4-5 com atribuição de tratamento de possível, provável ou definitivo com base no CTCAEv3, conforme relatado nos formulários de relato de caso.
Os eventos adversos foram avaliados a cada ciclo ao longo do tratamento. Os participantes foram acompanhados durante o tratamento, uma média de 34 dias para esta população de estudo.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Dana-Farber Cancer Institute

Colaboradores

Massachusetts General Hospital
Brigham and Women's Hospital

Investigadores

  • Investigador principal: Brian Wolpin, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2011

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2013

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de janeiro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de janeiro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

11 de janeiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de junho de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de maio de 2017

Última verificação

1 de maio de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 10-310

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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