Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hydroxychloroquine bij eerder behandelde patiënten met uitgezaaide alvleesklierkanker

19 mei 2017 bijgewerkt door: Brian Wolpin, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Fase II-studie van hydroxychloroquine bij eerder behandelde patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker

Hydroxychloroquine is goedgekeurd voor de behandeling van niet-kankerachtige ziekten zoals reumatoïde artritis en systemische lupus erythemateuze. Onderzoekers in het laboratorium hebben tumoren van patiënten met alvleesklierkanker getest en hebben ontdekt dat ze bepaalde routes in de cellen hebben die de groei en overleving van de tumor bevorderen. Hydroxychloroquine kan deze routes inactiveren en resulteren in de dood van alvleesklierkankercellen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Hoofddoel

  • Om de werkzaamheid van hydroxychloroquine als monotherapie te bepalen bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker die eerder zijn behandeld met een of twee eerdere chemotherapieregimes, gemeten als progressievrije overleving na twee maanden

Secundaire doelstellingen

  • Om het tumorresponspercentage te beoordelen, moet het biochemische responspercentage (d.w.z. afname van serum CA19-9 met > 30%) en algehele overleving

Translationele/verkennende doelstellingen

  • Voorspellers van respons op anti-autofagietherapie met hydroxychloroquine onderzoeken
  • Om de kinetiek van in vivo autofagie-remming te onderzoeken met behulp van perifere bloed-WBC's om autofagische activiteit te volgen bij patiënten die hydroxychloroquine krijgen

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

20

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02214
        • Massachusetts General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd inoperabel adenocarcinoom van de pancreas dat is uitgezaaid naar verre locaties
  • Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie
  • Patiënten moeten zijn behandeld met een of twee eerdere lijnen chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte met gedocumenteerde tumorprogressie of intolerantie als gevolg van toxiciteit
  • Minimaal twee weken na een grote operatie, voltooiing van bestraling of voltooiing van alle eerdere systemische antikankertherapieën
  • 18 jaar of ouder
  • Levensverwachting van meer dan 12 weken
  • ECOG-prestatiestatus van 0, 1 of 2
  • Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals beschreven in het protocol
  • Patiënten moeten pillen kunnen slikken
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
  • Meer dan twee eerdere chemotherapieregimes voor de behandeling van uitgezaaide alvleesklierkanker
  • Ongecontroleerde hersen- of leptomeningeale metastasen
  • Geschiedenis van maculaire degeneratie, gezichtsveldveranderingen, retinale ziekte of staar die funduscopische oogonderzoeken zouden verstoren
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als hydroxychloroquine
  • Eerdere behandeling met chloroquine of hydroxychloroquine voor andere indicaties, zoals reumatoïde artritis, SLE of malariaprofylaxe
  • Eerdere behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel in de voorafgaande 4 weken
  • Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van hydroxychloroquine aanzienlijk kan veranderen. Patiënten die een Whipple-procedure voor gelokaliseerde alvleesklierkanker hebben ondergaan, worden niet uitgesloten van inschrijving
  • Geschiedenis van niet-naleving van medische regimes
  • Bekende diagnose van glucose-6-fosfaatdeficiëntie, porfyrie of psoriasis
  • Penicillamine gebruik voor de ziekte van Wilson of een andere indicatie
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Personen met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking, behalve in de volgende omstandigheden. Personen met een voorgeschiedenis van andere maligniteiten komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 3 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden geacht een laag risico te lopen op herhaling van die maligniteit. Personen met de volgende vormen van kanker komen in aanmerking als ze in de afgelopen drie jaar zijn gediagnosticeerd en behandeld: baarmoederhalskanker in situ en basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom
  • HIV-positieve personen op antiretrovirale combinatietherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Hydroxychloroquine 400 mg tweemaal daags
Patiënten kregen tweemaal daags oraal 400 mg hydroxychloroquine. Cyclusduur was 4 weken. Patiënten bleven voor onbepaalde tijd in behandeling zonder ziekteprogressie, onaanvaardbare bijwerkingen, terugtrekking van de patiënt of stopzetting per MD-beslissing.
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine
Andere namen:
  • Plaquenil
Experimenteel: Hydroxychloroquine 600 mg tweemaal daags
Patiënten kregen tweemaal daags oraal 600 mg hydroxychloroquine. Cyclusduur was 4 weken. Patiënten bleven voor onbepaalde tijd in behandeling zonder ziekteprogressie, onaanvaardbare bijwerkingen, terugtrekking van de patiënt of stopzetting per MD-beslissing.
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine
Andere namen:
  • Plaquenil

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrij overlevingspercentage na 2 maanden
Tijdsspanne: De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en bij de eerste herstadiëring na 2 maanden.
Progressievrije overleving na 2 maanden werd gedefinieerd als het percentage patiënten zonder progressie (PD) of overlijden binnen 2 maanden. Van patiënten werd aangenomen dat ze PD hadden doorgemaakt als ze ofwel klinische verslechtering vertoonden resulterend in terugtrekking ofwel PD volgens de RECIST 1.0-criteria: ten minste 20% toename van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies waarbij de kleinste som van LD sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. PD voor de evaluatie van niet-doellaesies is het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies.
De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en bij de eerste herstadiëring na 2 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biochemisch responspercentage
Tijdsspanne: De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 2 maanden tijdens de behandeling. De mediane duur van de behandeling voor dit studiecohort was 34 dagen.
Het biochemische responspercentage werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat tijdens de behandeling een daling van serum CA 19-9 bereikte met > 30% ten opzichte van de uitgangswaarde.
De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 2 maanden tijdens de behandeling. De mediane duur van de behandeling voor dit studiecohort was 34 dagen.
Tumor responspercentage
Tijdsspanne: De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 2 maanden tijdens de behandeling. De mediane duur van de behandeling voor dit studiecohort was 34 dagen.
Het tumorresponspercentage is het percentage patiënten dat een volledige of gedeeltelijke respons bereikt op de behandeling op basis van de RECIST 1.0-criteria. Voor doellaesies is volledige respons (CR) het verdwijnen van alle doellaesies en gedeeltelijke respons (PR) is een afname van ten minste 30% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de som van de basislijn LD. CR voor de evaluatie van niet-doellaesies is het verdwijnen van niet-doellaesies en normalisatie van het tumormarkerniveau. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies wordt geclassificeerd als progressie van niet-doellaesies. CR- of PR-bevestiging is vereist >/= 4 weken.
De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 2 maanden tijdens de behandeling. De mediane duur van de behandeling voor dit studiecohort was 34 dagen.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Alle patiënten werden gevolgd tot de dood. De mediane follow-up voor overleving in dit studiecohort was 60 dagen (95% BI: 40-184).
De totale overleving, geschat met behulp van Kaplan-Meier (KM)-methoden, wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden of de datum laatst bekende levend.
Alle patiënten werden gevolgd tot de dood. De mediane follow-up voor overleving in dit studiecohort was 60 dagen (95% BI: 40-184).
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 2 maanden tijdens de behandeling. De mediane PFS-follow-up in dit studiecohort was 46,5 dagen (95% BI 33-61).
Progressievrije overleving op basis van de Kaplan-Meier-methode wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van het onderzoek tot het moment van objectieve progressie op CT-scan of het tijdstip van overlijden voor patiënten met klinische verslechtering resulterend in terugtrekking uit het onderzoek. Volgens RECIST 1.0-criteria: progressieve ziekte (PD) is een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som LD wordt gebruikt die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies . PD voor de evaluatie van niet-doellaesies is het verschijnen van een of meer nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van niet-doellaesies. Patiënten zonder een gebeurtenis werden gecensureerd op de datum van de laatste ziekte-evaluatie.
De ziekte werd radiologisch beoordeeld bij aanvang en elke 2 maanden tijdens de behandeling. De mediane PFS-follow-up in dit studiecohort was 46,5 dagen (95% BI 33-61).
Graad 4-5 behandelingsgerelateerde toxiciteit
Tijdsspanne: Bijwerkingen werden elke cyclus tijdens de behandeling beoordeeld. De deelnemers werden gedurende de behandeling gevolgd, gemiddeld 34 dagen voor deze onderzoekspopulatie.
Alle graad 4-5 bijwerkingen met behandelingsattributie van mogelijk, waarschijnlijk of definitief op basis van CTCAEv3 zoals gerapporteerd op casusrapportformulieren.
Bijwerkingen werden elke cyclus tijdens de behandeling beoordeeld. De deelnemers werden gedurende de behandeling gevolgd, gemiddeld 34 dagen voor deze onderzoekspopulatie.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Medewerkers

Massachusetts General Hospital
Brigham and Women's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Brian Wolpin, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 januari 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

11 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-310

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Alvleesklierkanker

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren