Perfusion transcoronaire de cellules progénitrices cardiaques chez des patients présentant une physiologie ventriculaire unique (TICAP)
Étude de phase I sur la thérapie par cellules progénitrices cardiaques chez des patients présentant une physiologie à ventricule unique
Le syndrome hypoplasique du cœur gauche (HLHS) et les anomalies associées impliquant un seul ventricule sont caractérisés par une hypoplasie du cœur gauche et de l'aorte avec un débit cardiaque systémique compromis. Les nourrissons atteints du syndrome subissent généralement une approche chirurgicale par étapes en vue d'une ultime procédure de Fontan. Bien que la survie à long terme des patients atteints de HLHS et de la physiologie du ventricule unique connexe se soit nettement améliorée grâce aux progrès des thérapies médicales et chirurgicales, un nombre croissant de nourrissons auront finalement besoin d'une transplantation cardiaque pour une insuffisance cardiaque en phase terminale en raison de plusieurs inconvénients potentiels, notamment un effet négatif sur la fonction ventriculaire droite, arythmie, charge volumique supplémentaire via la régurgitation du shunt non valvé et retard de croissance de l'artère pulmonaire.
Les facteurs de risque de mauvais résultat de la transplantation cardiaque avec HLHS et la physiologie du ventricule unique sont l'âge avancé au moment de la transplantation et l'opération précédente de Fontan. De nouvelles stratégies sont nécessaires pour améliorer les risques de greffe sous-jacents propres aux patients en échec de Fontan.
De nouvelles preuves suggèrent que les cellules souches/progénitrices dérivées du cœur peuvent être utilisées pour améliorer la fonction cardiaque chez les patients atteints de cardiopathie ischémique. Dans cet essai, les chercheurs visaient à tester la sécurité et la faisabilité de l'injection intracoronaire de cellules progénitrices cardiaques autologues chez des patients atteints de HLHS et d'anomalies ventriculaires uniques associées et qui pourraient améliorer la fonction ventriculaire à 3 mois de suivi.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Okayama, Japon, 700-8558
- Department of Regenerative Medicine, Center for Innovative Clinical Medicine, Okayama University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les nourrissons atteints du syndrome hypoplasique du cœur gauche et d'anomalies ventriculaires uniques apparentées subissant la première à la troisième chirurgie palliative de shunt seront recrutés dans l'étude.
- Les patients âgés de 0 à 6 ans sont éligibles si un consentement éclairé écrit peut être obtenu.
Critère d'exclusion:
- Choc cardiogénique
- Syndrome d'Eisenmenger
- Arythmie incontrôlable
- Maladies chroniques graves
- infections
- Cancer
- Refus de participer
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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SHAM_COMPARATOR: Contrôle
Les sujets subiront des procédures standard par étapes sans perfusion de cellules
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La procédure Norwood-Glenn, Glenn ou Fontan sera appliquée
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EXPÉRIMENTAL: Infusion cellulaire
Les sujets recevront une perfusion transcoronaire de cellules autologues dérivées de la cardiosphère 1 mois après la procédure de shunt par étapes
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La procédure Norwood-Glenn, Glenn ou Fontan sera appliquée
Les patients recevront 0,3 million/kg de cellules progénitrices cardiaques autologues par voie intracoronaire 1 mois après la chirurgie cardiaque.
Les visites de suivi 3 mois à 1 an après l'injection de cellules devront vérifier de manière prospective les données cliniques, de laboratoire et liées à la sécurité.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de la faisabilité et événements indésirables cardiaques majeurs liés à la perfusion transcoronaire de cellules progénitrices cardiaques
Délai: 3 mois à 1 an après la greffe de cellules
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La faisabilité a été évaluée en fonction du nombre de participants ayant interrompu l'étude en raison d'événements indésirables ou du nombre de participants ayant reçu une délivrance cellulaire infructueuse par le médecin de l'étude. L'échec était défini comme l'échec de la sélection coronarienne du cathéter guide ou de l'infusion cellulaire directe. Le critère d'évaluation principal consiste à surveiller les événements cardiaques indésirables majeurs, notamment le décès, la tachycardie ventriculaire soutenue/symptomatique, l'aggravation de l'insuffisance cardiaque, un nouvel infarctus du myocarde, une opération cardiovasculaire non planifiée pour tamponnade cardiaque et infection au cours du premier mois après l'injection, et en série par la suite. |
3 mois à 1 an après la greffe de cellules
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables graves
Délai: 3 mois à 1 an après la greffe de cellules
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L'incidence des hospitalisations pour insuffisance cardiaque, arythmie ventriculaire, infection générale et dysfonctionnement rénal et hépatique par traitement CDC.
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3 mois à 1 an après la greffe de cellules
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hidemasa Oh, M.D., Ph.D., Department of Regenerative Medicine, Center for Innovative Clinical Medicine, Okayama University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Tateishi K, Ashihara E, Honsho S, Takehara N, Nomura T, Takahashi T, Ueyama T, Yamagishi M, Yaku H, Matsubara H, Oh H. Human cardiac stem cells exhibit mesenchymal features and are maintained through Akt/GSK-3beta signaling. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Jan 19;352(3):635-41. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.11.096. Epub 2006 Nov 27.
- Tateishi K, Ashihara E, Takehara N, Nomura T, Honsho S, Nakagami T, Morikawa S, Takahashi T, Ueyama T, Matsubara H, Oh H. Clonally amplified cardiac stem cells are regulated by Sca-1 signaling for efficient cardiovascular regeneration. J Cell Sci. 2007 May 15;120(Pt 10):1791-800. doi: 10.1242/jcs.006122.
- Tateishi K, Takehara N, Matsubara H, Oh H. Stemming heart failure with cardiac- or reprogrammed-stem cells. J Cell Mol Med. 2008 Dec;12(6A):2217-32. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00487.x. Epub 2008 Aug 27.
- Takehara N, Tsutsumi Y, Tateishi K, Ogata T, Tanaka H, Ueyama T, Takahashi T, Takamatsu T, Fukushima M, Komeda M, Yamagishi M, Yaku H, Tabata Y, Matsubara H, Oh H. Controlled delivery of basic fibroblast growth factor promotes human cardiosphere-derived cell engraftment to enhance cardiac repair for chronic myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2008 Dec 2;52(23):1858-1865. doi: 10.1016/j.jacc.2008.06.052.
- Sano T, Ousaka D, Goto T, Ishigami S, Hirai K, Kasahara S, Ohtsuki S, Sano S, Oh H. Impact of Cardiac Progenitor Cells on Heart Failure and Survival in Single Ventricle Congenital Heart Disease. Circ Res. 2018 Mar 30;122(7):994-1005. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.312311. Epub 2018 Jan 24.
- Ishigami S, Ohtsuki S, Tarui S, Ousaka D, Eitoku T, Kondo M, Okuyama M, Kobayashi J, Baba K, Arai S, Kawabata T, Yoshizumi K, Tateishi A, Kuroko Y, Iwasaki T, Sato S, Kasahara S, Sano S, Oh H. Intracoronary autologous cardiac progenitor cell transfer in patients with hypoplastic left heart syndrome: the TICAP prospective phase 1 controlled trial. Circ Res. 2015 Feb 13;116(4):653-64. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.304671. Epub 2014 Nov 17.
- Tarui S, Ishigami S, Ousaka D, Kasahara S, Ohtsuki S, Sano S, Oh H. Transcoronary infusion of cardiac progenitor cells in hypoplastic left heart syndrome: Three-year follow-up of the Transcoronary Infusion of Cardiac Progenitor Cells in Patients With Single-Ventricle Physiology (TICAP) trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015 Nov;150(5):1198-1207, 1208.e1-2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2015.06.076. Epub 2015 Jul 8.
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Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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- MHLW10103228
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