Transcoronaire infusie van cardiale voorlopercellen bij patiënten met enkelvoudige ventrikelfysiologie (TICAP)
Fase I-studie van cardiale progenitorceltherapie bij patiënten met enkelvoudige ventrikelfysiologie
Hypoplastisch linkerhartsyndroom (HLHS) en gerelateerde anomalieën met betrekking tot een enkel ventrikel worden gekenmerkt door hypoplasie van het linkerhart en de aorta met een gecompromitteerd systemisch hartminuutvolume. Baby's met het syndroom ondergaan over het algemeen een gefaseerde chirurgische benadering met het oog op een definitieve Fontan-procedure. Hoewel de overleving op lange termijn bij patiënten met HLHS en gerelateerde fysiologie van één ventrikel aanzienlijk is verbeterd door de vooruitgang in medische en chirurgische therapieën, zal een groeiend aantal baby's uiteindelijk een harttransplantatie nodig hebben voor hartfalen in het eindstadium vanwege verschillende mogelijke nadelen, waaronder een negatief effect op rechterventrikelfunctie, aritmie, extra volumebelasting via regurgitatie van de shunt zonder klep en verminderde groei van de longslagader.
Risicofactoren voor een slecht resultaat van harttransplantatie met HLHS en fysiologie van één ventrikel zijn hogere leeftijd bij transplantatie en eerdere Fontan-operatie. Er zijn nieuwe strategieën nodig om de onderliggende transplantatierisico's voor patiënten met Fontan-falen te verbeteren.
Opkomend bewijs suggereert dat van het hart afgeleide stamcellen/voorlopercellen kunnen worden gebruikt om de hartfunctie te verbeteren bij patiënten met ischemische hartziekte. In dit onderzoek wilden de onderzoekers de veiligheid en haalbaarheid testen van intracoronaire injectie van autologe cardiale voorlopercellen bij patiënten met HLHS en gerelateerde enkelvoudige ventrikelafwijkingen en die de ventriculaire functie na 3 maanden follow-up zouden kunnen verbeteren.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Okayama, Japan, 700-8558
- Department of Regenerative Medicine, Center for Innovative Clinical Medicine, Okayama University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Baby's met hypoplastisch linkerhartsyndroom en gerelateerde enkelvoudige ventrikelafwijkingen die eerste tot derde palliatieve shuntoperaties ondergaan, zullen voor het onderzoek worden gerekruteerd.
- Patiënten tussen 0 en 6 jaar komen in aanmerking als schriftelijke geïnformeerde toestemming kan worden verkregen.
Uitsluitingscriteria:
- Cardiogene shock
- Eisenmenger-syndroom
- Oncontroleerbare aritmie
- Ernstige chronische ziekten
- Infecties
- Kanker
- Onwil om mee te doen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SEQUENTIEEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
SHAM_COMPARATOR: Controle
Proefpersonen ondergaan standaard gefaseerde procedures zonder celinfusie
|
De Norwood-Glenn-, Glenn- of Fontan-procedure zal worden toegepast
|
|
EXPERIMENTEEL: Cel infusie
Proefpersonen zullen 1 maand na gefaseerde shuntprocedure transcoronaire infusie van autologe cardiosfeer-afgeleide cellen ontvangen
|
De Norwood-Glenn-, Glenn- of Fontan-procedure zal worden toegepast
Patiënten zullen 0,3 miljoen / kg autologe cardiale voorlopercellen ontvangen via intracoronaire toediening 1 maand na hartchirurgie.
Vervolgbezoeken 3 maanden tot 1 jaar na celinjectie zullen de klinische, laboratorium- en veiligheidsgerelateerde gegevens prospectief moeten verifiëren.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheidsevaluatie en ernstige cardiale bijwerkingen gerelateerd aan transcoronaire infusie van cardiale voorlopercellen
Tijdsspanne: 3 maanden tot 1 jaar na celtransplantatie
|
De haalbaarheid werd beoordeeld aan de hand van het aantal deelnemers dat de studie stopte vanwege bijwerkingen of het aantal deelnemers dat door de onderzoeksarts een niet-succesvolle celafgifte ontving. Mislukt werd gedefinieerd als falen van coronaire selectie van geleidekatheter of directe celinfusie. Het primaire eindpunt is het monitoren van belangrijke nadelige cardiale gebeurtenissen, waaronder overlijden, aanhoudende/symptomatische ventriculaire tachycardie, verergering van hartfalen, nieuw myocardinfarct, ongeplande cardiovasculaire operatie voor harttamponnade en infectie in de eerste maand na injectie, en opeenvolgend daarna. |
3 maanden tot 1 jaar na celtransplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 maanden tot 1 jaar na celtransplantatie
|
De incidentie van ziekenhuisopname voor hartfalen, ventriculaire aritmie, algemene infectie en nier- en leverdisfunctie door CDC-behandeling.
|
3 maanden tot 1 jaar na celtransplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hidemasa Oh, M.D., Ph.D., Department of Regenerative Medicine, Center for Innovative Clinical Medicine, Okayama University Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Tateishi K, Ashihara E, Honsho S, Takehara N, Nomura T, Takahashi T, Ueyama T, Yamagishi M, Yaku H, Matsubara H, Oh H. Human cardiac stem cells exhibit mesenchymal features and are maintained through Akt/GSK-3beta signaling. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Jan 19;352(3):635-41. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.11.096. Epub 2006 Nov 27.
- Tateishi K, Ashihara E, Takehara N, Nomura T, Honsho S, Nakagami T, Morikawa S, Takahashi T, Ueyama T, Matsubara H, Oh H. Clonally amplified cardiac stem cells are regulated by Sca-1 signaling for efficient cardiovascular regeneration. J Cell Sci. 2007 May 15;120(Pt 10):1791-800. doi: 10.1242/jcs.006122.
- Tateishi K, Takehara N, Matsubara H, Oh H. Stemming heart failure with cardiac- or reprogrammed-stem cells. J Cell Mol Med. 2008 Dec;12(6A):2217-32. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00487.x. Epub 2008 Aug 27.
- Takehara N, Tsutsumi Y, Tateishi K, Ogata T, Tanaka H, Ueyama T, Takahashi T, Takamatsu T, Fukushima M, Komeda M, Yamagishi M, Yaku H, Tabata Y, Matsubara H, Oh H. Controlled delivery of basic fibroblast growth factor promotes human cardiosphere-derived cell engraftment to enhance cardiac repair for chronic myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2008 Dec 2;52(23):1858-1865. doi: 10.1016/j.jacc.2008.06.052.
- Sano T, Ousaka D, Goto T, Ishigami S, Hirai K, Kasahara S, Ohtsuki S, Sano S, Oh H. Impact of Cardiac Progenitor Cells on Heart Failure and Survival in Single Ventricle Congenital Heart Disease. Circ Res. 2018 Mar 30;122(7):994-1005. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.312311. Epub 2018 Jan 24.
- Ishigami S, Ohtsuki S, Tarui S, Ousaka D, Eitoku T, Kondo M, Okuyama M, Kobayashi J, Baba K, Arai S, Kawabata T, Yoshizumi K, Tateishi A, Kuroko Y, Iwasaki T, Sato S, Kasahara S, Sano S, Oh H. Intracoronary autologous cardiac progenitor cell transfer in patients with hypoplastic left heart syndrome: the TICAP prospective phase 1 controlled trial. Circ Res. 2015 Feb 13;116(4):653-64. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.304671. Epub 2014 Nov 17.
- Tarui S, Ishigami S, Ousaka D, Kasahara S, Ohtsuki S, Sano S, Oh H. Transcoronary infusion of cardiac progenitor cells in hypoplastic left heart syndrome: Three-year follow-up of the Transcoronary Infusion of Cardiac Progenitor Cells in Patients With Single-Ventricle Physiology (TICAP) trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015 Nov;150(5):1198-1207, 1208.e1-2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2015.06.076. Epub 2015 Jul 8.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MHLW10103228
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .