Infusão Transcoronária de Células Progenitoras Cardíacas em Pacientes com Fisiologia de Ventrículo Único (TICAP)
Estudo Fase I da Terapia com Células Progenitoras Cardíacas em Pacientes com Fisiologia de Ventrículo Único
A síndrome do coração esquerdo hipoplásico (HLHS) e anomalias relacionadas envolvendo um único ventrículo são caracterizadas por hipoplasia do coração esquerdo e da aorta com débito cardíaco sistêmico comprometido. Lactentes com a síndrome geralmente passam por uma abordagem cirúrgica em etapas, tendo em vista um procedimento de Fontan final. Embora a sobrevida a longo prazo em pacientes com SHCE e fisiologia de ventrículo único relacionada tenha melhorado acentuadamente com os avanços nas terapias médicas e cirúrgicas, um número crescente de bebês acabará por necessitar de transplante cardíaco para insuficiência cardíaca terminal devido a várias desvantagens potenciais, incluindo um efeito negativo na função ventricular direita, arritmia, carga de volume adicional via regurgitação do shunt não valvulado e crescimento prejudicado da artéria pulmonar.
Fatores de risco para mau resultado de transplante cardíaco com SHCE e fisiologia de ventrículo único são idade avançada no transplante e operação de Fontan anterior. Novas estratégias são necessárias para melhorar os riscos de transplante subjacentes adequados para os pacientes com insuficiência de Fontan.
Evidências emergentes sugerem que células-tronco/progenitoras derivadas do coração podem ser usadas para melhorar a função cardíaca em pacientes com doença cardíaca isquêmica. Neste estudo, os investigadores tiveram como objetivo testar a segurança e a viabilidade da injeção intracoronária de células progenitoras cardíacas autólogas em pacientes com SHCE e anomalias ventriculares únicas relacionadas e que poderiam melhorar a função ventricular em 3 meses de acompanhamento.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Okayama, Japão, 700-8558
- Department of Regenerative Medicine, Center for Innovative Clinical Medicine, Okayama University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Bebês com síndrome do coração esquerdo hipoplásico e anomalias de ventrículo único relacionadas submetidas à cirurgia de derivação paliativa da primeira à terceira serão recrutados para o estudo.
- Pacientes entre 0 e 6 anos de idade são elegíveis se o consentimento informado por escrito puder ser obtido.
Critério de exclusão:
- Choque cardiogênico
- síndrome de Eisenmenger
- arritmia incontrolável
- Doenças crônicas graves
- Infecções
- Câncer
- Falta de vontade de participar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SEQUENCIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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SHAM_COMPARATOR: Ao controle
Os indivíduos serão submetidos a procedimentos estagiados padrão sem infusão de células
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O procedimento de Norwood-Glenn, Glenn ou Fontan será aplicado
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EXPERIMENTAL: Infusão celular
Os indivíduos receberão infusão transcoronária de células autólogas derivadas de cardioesferas 1 mês após o procedimento de shunt estagiado
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O procedimento de Norwood-Glenn, Glenn ou Fontan será aplicado
Os pacientes receberão 0,3 milhões/kg de células progenitoras cardíacas autólogas via entrega intracoronária 1 mês após a cirurgia cardíaca.
Visitas de acompanhamento de 3 meses a 1 ano após a injeção de células precisarão verificar prospectivamente os dados clínicos, laboratoriais e relacionados à segurança.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação de Viabilidade e Principais Eventos Adversos Cardíacos Relacionados à Infusão Transcoronária de Células Progenitoras Cardíacas
Prazo: 3 meses a 1 ano após o transplante de células
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A viabilidade foi avaliada pelo número de participantes que descontinuaram o estudo devido a eventos adversos ou pelo número de participantes que receberam entrega de células sem sucesso pelo médico do estudo. Insucesso foi definido como falha na seleção coronária do cateter-guia ou na infusão direta de células. O ponto final primário é monitorar eventos cardíacos adversos maiores, incluindo morte, taquicardia ventricular sustentada/sintomática, agravamento da insuficiência cardíaca, novo infarto do miocárdio, operação cardiovascular não planejada para tamponamento cardíaco e infecção no primeiro mês após a injeção e posteriormente em série. |
3 meses a 1 ano após o transplante de células
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos Adversos Graves
Prazo: 3 meses a 1 ano após o transplante de células
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A incidência de hospitalização por insuficiência cardíaca, arritmia ventricular, infecção geral e disfunção renal e hepática pelo tratamento com CDC.
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3 meses a 1 ano após o transplante de células
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hidemasa Oh, M.D., Ph.D., Department of Regenerative Medicine, Center for Innovative Clinical Medicine, Okayama University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Tateishi K, Ashihara E, Honsho S, Takehara N, Nomura T, Takahashi T, Ueyama T, Yamagishi M, Yaku H, Matsubara H, Oh H. Human cardiac stem cells exhibit mesenchymal features and are maintained through Akt/GSK-3beta signaling. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Jan 19;352(3):635-41. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.11.096. Epub 2006 Nov 27.
- Tateishi K, Ashihara E, Takehara N, Nomura T, Honsho S, Nakagami T, Morikawa S, Takahashi T, Ueyama T, Matsubara H, Oh H. Clonally amplified cardiac stem cells are regulated by Sca-1 signaling for efficient cardiovascular regeneration. J Cell Sci. 2007 May 15;120(Pt 10):1791-800. doi: 10.1242/jcs.006122.
- Tateishi K, Takehara N, Matsubara H, Oh H. Stemming heart failure with cardiac- or reprogrammed-stem cells. J Cell Mol Med. 2008 Dec;12(6A):2217-32. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00487.x. Epub 2008 Aug 27.
- Takehara N, Tsutsumi Y, Tateishi K, Ogata T, Tanaka H, Ueyama T, Takahashi T, Takamatsu T, Fukushima M, Komeda M, Yamagishi M, Yaku H, Tabata Y, Matsubara H, Oh H. Controlled delivery of basic fibroblast growth factor promotes human cardiosphere-derived cell engraftment to enhance cardiac repair for chronic myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2008 Dec 2;52(23):1858-1865. doi: 10.1016/j.jacc.2008.06.052.
- Sano T, Ousaka D, Goto T, Ishigami S, Hirai K, Kasahara S, Ohtsuki S, Sano S, Oh H. Impact of Cardiac Progenitor Cells on Heart Failure and Survival in Single Ventricle Congenital Heart Disease. Circ Res. 2018 Mar 30;122(7):994-1005. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.312311. Epub 2018 Jan 24.
- Ishigami S, Ohtsuki S, Tarui S, Ousaka D, Eitoku T, Kondo M, Okuyama M, Kobayashi J, Baba K, Arai S, Kawabata T, Yoshizumi K, Tateishi A, Kuroko Y, Iwasaki T, Sato S, Kasahara S, Sano S, Oh H. Intracoronary autologous cardiac progenitor cell transfer in patients with hypoplastic left heart syndrome: the TICAP prospective phase 1 controlled trial. Circ Res. 2015 Feb 13;116(4):653-64. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.304671. Epub 2014 Nov 17.
- Tarui S, Ishigami S, Ousaka D, Kasahara S, Ohtsuki S, Sano S, Oh H. Transcoronary infusion of cardiac progenitor cells in hypoplastic left heart syndrome: Three-year follow-up of the Transcoronary Infusion of Cardiac Progenitor Cells in Patients With Single-Ventricle Physiology (TICAP) trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015 Nov;150(5):1198-1207, 1208.e1-2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2015.06.076. Epub 2015 Jul 8.
Links úteis
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
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Enviado pela primeira vez
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Primeira postagem (ESTIMATIVA)
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MHLW10103228
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