Transkoronar infusion av hjärtprogenitorceller hos patienter med enkelkammarfysiologi (TICAP)
Fas I-studie av hjärtprogenitorcellsterapi hos patienter med singelventrikelfysiologi
Hypoplastiskt vänsterhjärtsyndrom (HLHS) och relaterade anomalier involverade i en enda ventrikel kännetecknas av hypoplasi i vänster hjärta och aorta med nedsatt systemisk hjärtminutvolym. Spädbarn med syndromet genomgår i allmänhet ett stegvis kirurgiskt tillvägagångssätt med tanke på en ultimat Fontan-procedur. Även om långtidsöverlevnaden hos patienter med HLHS och relaterad enkammarfysiologi har förbättrats markant med framsteg inom medicinska och kirurgiska terapier, kommer ett växande antal spädbarn i slutändan att behöva hjärttransplantation för hjärtsvikt i slutstadiet på grund av flera potentiella nackdelar inklusive en negativ effekt på högerkammarfunktion, arytmi, ytterligare volymbelastning via regurgitation från den icke-klaffade shunten och försämrad tillväxt av lungartären.
Riskfaktorer för dåligt utfall av hjärttransplantation med HLHS och singelkammarfysiologi är högre ålder vid transplantation och tidigare Fontan-operation. Nya strategier behövs för att förbättra de underliggande transplantationsriskerna för Fontan-patienter.
Nya bevis tyder på att hjärt-härledda stam-/faderceller kan användas för att förbättra hjärtfunktionen hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom. I den här studien syftade utredarna till att testa säkerheten och genomförbarheten av intrakoronar injektion av autologa hjärtfaderceller hos patienter med HLHS och relaterade anomalier i enkammar och som skulle kunna förbättra kammarfunktionen efter 3 månaders uppföljning.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Okayama, Japan, 700-8558
- Department of Regenerative Medicine, Center for Innovative Clinical Medicine, Okayama University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Spädbarn med hypoplastiskt vänsterhjärtsyndrom och relaterade anomalier i singelkammar som genomgår första till tredje palliativa shuntoperationer kommer att rekryteras till studien.
- Patienter mellan 0 och 6 år är berättigade om skriftligt informerat samtycke kan erhållas.
Exklusions kriterier:
- Kardiogen chock
- Eisenmengers syndrom
- Okontrollerbar arytmi
- Svåra kroniska sjukdomar
- Infektioner
- Cancer
- Ovilja att delta
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
SHAM_COMPARATOR: Kontrollera
Försökspersonerna kommer att genomgå standardförfaranden i steg utan cellinfusion
|
Norwood-Glenn, Glenn eller Fontan kommer att tillämpas
|
|
EXPERIMENTELL: Cellinfusion
Försökspersoner kommer att få transkoronar infusion av autologa kardiosfärhärledda celler 1 månad efter stegvis shuntprocedur
|
Norwood-Glenn, Glenn eller Fontan kommer att tillämpas
Patienterna kommer att få 0,3 miljoner / kg autologa hjärtfaderceller via intrakoronar leverans 1 månad efter hjärtkirurgi.
Uppföljningsbesök 3 månader till 1 år efter cellinjektion kommer att behöva prospektivt verifiera kliniska, laboratorie- och säkerhetsrelaterade data.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomförbarhetsutvärdering och allvarliga hjärtbiverkningar relaterade till transkoronar infusion av hjärtfaderceller
Tidsram: 3 månader till 1 år efter celltransplantation
|
Genomförbarheten bedömdes av antalet deltagare som avbröt studien på grund av biverkningar eller antalet deltagare som fick misslyckad celltillförsel av studieläkaren. Misslyckat definierades som misslyckande med koronarval av styrkateter eller direkt cellinfusion. Den primära slutpunkten är att övervaka allvarliga hjärthändelser inklusive dödsfall, ihållande/symptomatisk ventrikulär takykardi, förvärring av hjärtsvikt, ny hjärtinfarkt, oplanerad kardiovaskulär operation för hjärttamponad och infektion under den första månaden efter injektionen och seriellt efteråt. |
3 månader till 1 år efter celltransplantation
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Allvarliga negativa händelser
Tidsram: 3 månader till 1 år efter celltransplantation
|
Incidensen av sjukhusvistelse för hjärtsvikt, ventrikulär arytmi, allmän infektion och njur- och leverdysfunktion genom CDC-behandling.
|
3 månader till 1 år efter celltransplantation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Hidemasa Oh, M.D., Ph.D., Department of Regenerative Medicine, Center for Innovative Clinical Medicine, Okayama University Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Tateishi K, Ashihara E, Honsho S, Takehara N, Nomura T, Takahashi T, Ueyama T, Yamagishi M, Yaku H, Matsubara H, Oh H. Human cardiac stem cells exhibit mesenchymal features and are maintained through Akt/GSK-3beta signaling. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Jan 19;352(3):635-41. doi: 10.1016/j.bbrc.2006.11.096. Epub 2006 Nov 27.
- Tateishi K, Ashihara E, Takehara N, Nomura T, Honsho S, Nakagami T, Morikawa S, Takahashi T, Ueyama T, Matsubara H, Oh H. Clonally amplified cardiac stem cells are regulated by Sca-1 signaling for efficient cardiovascular regeneration. J Cell Sci. 2007 May 15;120(Pt 10):1791-800. doi: 10.1242/jcs.006122.
- Tateishi K, Takehara N, Matsubara H, Oh H. Stemming heart failure with cardiac- or reprogrammed-stem cells. J Cell Mol Med. 2008 Dec;12(6A):2217-32. doi: 10.1111/j.1582-4934.2008.00487.x. Epub 2008 Aug 27.
- Takehara N, Tsutsumi Y, Tateishi K, Ogata T, Tanaka H, Ueyama T, Takahashi T, Takamatsu T, Fukushima M, Komeda M, Yamagishi M, Yaku H, Tabata Y, Matsubara H, Oh H. Controlled delivery of basic fibroblast growth factor promotes human cardiosphere-derived cell engraftment to enhance cardiac repair for chronic myocardial infarction. J Am Coll Cardiol. 2008 Dec 2;52(23):1858-1865. doi: 10.1016/j.jacc.2008.06.052.
- Sano T, Ousaka D, Goto T, Ishigami S, Hirai K, Kasahara S, Ohtsuki S, Sano S, Oh H. Impact of Cardiac Progenitor Cells on Heart Failure and Survival in Single Ventricle Congenital Heart Disease. Circ Res. 2018 Mar 30;122(7):994-1005. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.312311. Epub 2018 Jan 24.
- Ishigami S, Ohtsuki S, Tarui S, Ousaka D, Eitoku T, Kondo M, Okuyama M, Kobayashi J, Baba K, Arai S, Kawabata T, Yoshizumi K, Tateishi A, Kuroko Y, Iwasaki T, Sato S, Kasahara S, Sano S, Oh H. Intracoronary autologous cardiac progenitor cell transfer in patients with hypoplastic left heart syndrome: the TICAP prospective phase 1 controlled trial. Circ Res. 2015 Feb 13;116(4):653-64. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.304671. Epub 2014 Nov 17.
- Tarui S, Ishigami S, Ousaka D, Kasahara S, Ohtsuki S, Sano S, Oh H. Transcoronary infusion of cardiac progenitor cells in hypoplastic left heart syndrome: Three-year follow-up of the Transcoronary Infusion of Cardiac Progenitor Cells in Patients With Single-Ventricle Physiology (TICAP) trial. J Thorac Cardiovasc Surg. 2015 Nov;150(5):1198-1207, 1208.e1-2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2015.06.076. Epub 2015 Jul 8.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MHLW10103228
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .