Thérapie génique de l'adénocarcinome canalaire pancréatique (TherGAP)
11 mars 2016 mis à jour par: University Hospital, Toulouse
ÉTUDE PILOTE DE THÉRAPIE GÉNIQUE POUR L'ADÉNOCARCINOME DU PANCRÉAS LOCALEMENT AVANCÉ AVEC INJECTION INTRATUMOURALE DE COMPLEXES JetPEI/ADN À EFFET ANTITUMORAL ET À ACTIVITÉ CHIMIOSENSIBILISANTE POUR LA GEMCITABINE
Près de 85 % des patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique sont diagnostiqués avec une tumeur non résécable localement avancée et/ou métastatique.
Chez ces patients, la chimiothérapie (telle que la gemcitabine) est administrée comme traitement palliatif.
Le but de la présente étude est d'évaluer la faisabilité, la tolérance et l'effet antitumoral de l'injection intratumorale répétée d'un produit de thérapie génique (avec des effets antitumoraux et chimiosensibilisants) associé à la gemcitabine chez des patients atteints d'un carcinome pancréatique non résécable.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'un essai ouvert non randomisé de phase I de thérapie génique pour les patients atteints d'un cancer du pancréas avancé et/ou métastatique.
Le protocole est basé sur l'administration de doses croissantes d'un ADN plasmidique pré-complexé au PEI (polyéthylèneimine - vecteur non viral) qui code pour deux gènes (récepteur de la somatostatine sous-type 2 nommé sst2 et deoxycitidine kinase :: uridylmonophosphate kinase nommé dck :: umk ) qui présentent des effets thérapeutiques complémentaires.
Les deux transgènes induisent un effet antitumoral bystander et rendent le traitement à la gemcitabine plus efficace.
Les injections intratumorales du produit de thérapie génique (CYL-02) seront réalisées par voie transgastrique ou transduodénale sous guidage échographique endoscopique.
Chaque injection sera suivie d'une administration standard de gemcitabine IV chaque semaine (1000 mg/m2).
Deux injections intratumorales d'une même dose de CYL-02 seront administrées à un mois d'intervalle.
Quatre doses croissantes (125 µg, 250 µg, 500 µg et 1 mg) seront testées par groupe de 6 patients.
Les principaux objectifs sont : l'évaluation de la tolérance locale pancréatique et générale ; les objectifs secondaires sont : éventuelle régression du volume tumoral, respectabilité secondaire, évaluation de la biodistribution des transgènes.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Toulouse, France, 31059
- Toulouse Universitary Hospital (Rangueil), Department of Gastroenterology At Rangueil Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patient avec un adénocarcinome pancréatique histologiquement prouvé et/ou une masse pancréatique solide associée à une ou plusieurs métastases d'origine pancréatique (histologiquement prouvées)
- Patient avec un adénocarcinome pancréatique non résécable (sur CT-scan préopératoire et/ou évaluation échographique endoscopique)
- Tumeur pancréatique pouvant être évaluée par échographie endoscopique (pas de sténose digestive, pas de gastrectomie)
- Patient sans contre-indication à l'anesthésie générale.
- Indice de Karnofsky >= 70%
- Consentement éclairé donné par écrit
Critère d'exclusion:
- - Période d'exclusion pour un autre essai clinique ou protocole de recherche.
- Patient incapable de lire ou de comprendre la formule d'information/de consentement ou incapable de décider seul de sa participation à l'essai
- Patient sous tutelle
- Femme enceinte ou capable de procréer sans contraception.
- Patient atteint d'une tumeur kystique pancréatique ou d'un pseudokyste pancréatique.
- Patient atteint d'une tumeur pancréatique différente de l'adénocarcinome (endocrinien, métastase).
Contre-indication du patient au Gemzar® :
- Hypersensibilité à la Gemcitabine.
- Décision de radiothérapie
- Granulocytes < 1000/mm3
- Thrombocytes < 100 000/mm3
- Patient non traité efficacement pour ictère (stent biliaire ou pontage) s'il est présent au moment du diagnostic
- Contre-indication à la ponction-biopsie à l'aiguille fine sous échographie endoscopique (trouble de l'hémostase).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Thérapie
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Injection intratumorale du produit de thérapie génique CYL-02 (2,5 ml dans la tumeur primitive sous guidage échographique endoscopique et sous anesthésie au propofol).
L'injection intratumorale de CYL-02 est suivie de trois perfusions IV de Gemcitabine (1000 mg/m2) à 48 heures puis toutes les deux semaines.
Une deuxième injection intratumorale du produit de thérapie génique CYL-02 est réalisée à un même dosage et volume 30 jours après la première administration suivie de Trois perfusions de gemcitabine (1000 mg/m2) selon le même rythme (48 heures et toutes les semaines) et dose.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Faisabilité et sécurité : nombre de participants avec événements indésirables
Délai: 60 jours
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Faisabilité, sécurité (pancréas et générale) des injections intratumorales du produit de thérapie génique (ADN plasmidique CYL-02 pré-complexé à la PEI codant pour sst2 dck :: umk) administré sous guidage échographique endoscopique et suivi d'un traitement à la gemcitabine à doses standard.
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60 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effet antitumoral : résécabilité secondaire, diffusion des transgènes
Délai: 60 jours
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effet antitumoral, resécabilité secondaire, diffusion des transgènes (urine et sang) et expression (tumeur).
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60 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Louis BUSCAIL, MD,PhD, University Hospital of Toulouse
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 décembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 janvier 2011
Première publication (Estimation)
11 janvier 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
14 mars 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2016
Dernière vérification
1 mars 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0401401
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
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