Gentherapie van ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier (TherGAP)
11 maart 2016 bijgewerkt door: University Hospital, Toulouse
PILOTONDERZOEK NAAR GENTHERAPIE VOOR LOKAAL GEAVANCEERD PANCREATISCH ADENOCARCINOM MET INTRATUMOURALE INJECTIE VAN JetPEI/DNA-COMPLEXEN MET ANTITUMOURAAL EFFECT EN CHEMOSENSIBILISERENDE ACTIVITEIT VOOR GEMCITABINE
Bijna 85% van de patiënten met adenocarcinoom van de alvleesklier wordt gediagnosticeerd met een lokaal gevorderde en/of gemetastaseerde inoperabele tumor.
Bij deze patiënten wordt als palliatieve therapie chemotherapie (zoals gemcitabine) gegeven.
Doel van de huidige studie is het evalueren van de haalbaarheid, tolerantie en antitumoreffect van herhaalde intratumorale injectie van een gentherapieproduct (met antitumor- en chemo-sensibiliserende effecten) gecombineerd met gemcitabine bij patiënten met inoperabel pancreascarcinoom.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een open, niet-gerandomiseerde fase I-studie met gentherapie voor gevorderde en/of gemetastaseerde alvleesklierkankerpatiënten.
Het protocol is gebaseerd op de toediening van toenemende doses van een plasmide-DNA dat vooraf is gecomplexeerd met PEI (polyethyleenimine - niet-virale vector) dat codeert voor twee genen (somatostatinereceptor subtype 2 genaamd sst2 en deoxycitidinekinase :: uridylmonofosfaatkinase genaamd dck::umk ) die complementaire therapeutische effecten vertonen.
Beide transgenen induceren een antitumor omstandereffect en maken de behandeling met gemcitabine efficiënter.
Intratumorinjecties van het gentherapieproduct (CYL-02) zullen transgastrische of transduodenale route worden uitgevoerd onder endoscopische echografie.
Elke injectie zal gevolgd worden door wekelijkse standaard gemcitabine IV toediening (1000 mg/m2).
Twee intratumorinjecties van dezelfde dosis CYL-02 zullen worden toegediend met een interval van een maand.
Vier oplopende doses (125 µg, 250 µg, 500 µg en 1 mg) zullen getest worden door een groep van 6 patiënten.
De primaire doelstellingen zijn: evaluatie van lokale pancreas en algemene tolerantie; de secundaire doelstellingen zijn: mogelijke tumorvolumeregressie, secundaire respectabiliteit, evaluatie van transgene biodistributie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
22
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Toulouse Universitary Hospital (Rangueil), Department of Gastroenterology At Rangueil Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënt met een histologisch bewezen pancreasadenocarcinoom en/of een solide pancreasmassa geassocieerd met een of meerdere metastaten van pancreasoorsprong (histologisch bewezen)
- Patiënt met een niet-resectabel pancreasadenocarcinoom (op preoperatieve CT-scan en/of endoscopische echografie)
- Alvleeskliertumor die kan worden beoordeeld met endoscopische echografie (geen spijsverteringsstenose, geen gastrectomie)
- Patiënt zonder contra-indicatie voor algehele anesthesie.
- Karnofsky-index >= 70%
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven
Uitsluitingscriteria:
- - Uitsluitingsperiode voor een andere klinische proef of onderzoeksprotocol.
- Patiënt kan informatie/toestemmingsformule niet lezen of begrijpen of kan niet alleen beslissen over zijn deelname aan het onderzoek
- Patiënt onder curatele
- Zwangere vrouw of in staat zich voort te planten zonder anticonceptie.
- Patiënt met pancreascystische tumor of pancreaspseudocyst.
- Patiënt met alvleeskliertumor verschillend van adenocarcinoom (endocrien, metastase).
Contra-indicatie patiënt voor Gemzar®:
- Overgevoeligheid voor gemcitabine.
- Beslissing van radiotherapie
- Granulocyten < 1000/mm3
- Trombocyten < 100 000/mm3
- Patiënt niet efficiënt behandeld voor geelzucht (galstent of bypass) indien aanwezig op het moment van diagnose
- Contra-indicatie voor biopsie met fijne naaldaspiratie onder endoscopische echografie (hemostaseproblemen).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Therapie
|
Intratumorale injectie van het gentherapieproduct CYL-02 (2,5 ml in de primaire tumor onder endoscopische echografie en onder propofol-anesthesie).
De intratumorinjectie van CYL-02 wordt gevolgd door drie intraveneuze infusies van Gemcitabine (1000 mg/m2) om de 48 uur en vervolgens om de twee weken.
Een tweede intratumorale injectie van het gentherapieproduct CYL-02 wordt uitgevoerd met dezelfde dosering en hetzelfde volume 30 dagen na de eerste toediening, gevolgd door drie infusies van gemcitabine (1000 mg/m2) volgens hetzelfde ritme (48 uur en elke week) en dosis.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Haalbaarheid en veiligheid: aantal deelnemers met ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: 60 dagen
|
Haalbaarheid, veiligheid (pancreas en algemeen) van intratumorinjecties van het gentherapieproduct (CYL-02-plasmide-DNA vooraf gecomplexeerd met PEI-codering sst2 dck::umk) toegediend onder endoscopische echografie en gevolgd door behandeling met gemcitabine in standaarddoseringen.
|
60 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Antitumoreffect: secundaire resecabiliteit, diffusie van transgenen
Tijdsspanne: 60 dagen
|
antitumoreffect, secundaire resecabiliteit, diffusie van transgenen (urine en bloed) en expressie (tumor).
|
60 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Louis BUSCAIL, MD,PhD, University Hospital of Toulouse
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 december 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 januari 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
11 januari 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
14 maart 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 maart 2016
Laatst geverifieerd
1 maart 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0401401
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .