Genterapi av bukspyttkjertelen duktalt adenokarsinom (TherGAP)
11. mars 2016 oppdatert av: University Hospital, Toulouse
PILOTSTUDIE AV GENTERAPI FOR LOKALT AVANSERT ADENOKARSINOMA I bukspyttkjertelen med intratumoral injeksjon av JetPEI/DNA-KOMPLEKSER MED ANTITUMORELL EFFEKT OG KJEMOSENSITISERENDE AKTIVITET FOR GEMCITABINE
Nær 85 % av pasientene med adenokarsinom i bukspyttkjertelen er diagnostisert med en lokalt avansert og/eller metastatisk ikke-opererbar svulst.
Hos disse pasientene gis kjemoterapi (som gemcitabin) som en palliativ terapi.
Målet med denne studien er å evaluere gjennomførbarheten, toleransen og antitumoreffekten av gjentatt intratumoral injeksjon av et genterapiprodukt (med antitumor- og kjemosensibiliserende effekter) kombinert med gemcitabin hos pasienter med uoperabelt pankreaskarsinom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Dette er en åpen, ikke-randomisert fase I-studie for genterapi for avanserte og/eller metastatiske kreftpasienter i bukspyttkjertelen.
Protokollen er basert på administrering av økende doser av et plasmid-DNA pre-kompleksert til PEI (polyetylenimin - ikke-viral vektor) som koder for to gener (somatostatinreseptor subtype 2 kalt sst2 og deoksycitidinkinase :: uridylmonofosfatkinase kalt dck::umk ) som viser komplementære terapeutiske effekter.
Begge transgener induserer en antitumor-bystander-effekt og gjør gemcitabinbehandling mer effektiv.
Intratumorinjeksjoner av genterapiproduktet (CYL-02) vil bli utført transgastrisk eller transduodenal vei under endoskopisk ultralydveiledning.
Hver injeksjon vil bli fulgt standard gemcitabin IV administrering hver uke (1000 mg/m2).
To intratumorinjeksjoner av samme dose CYL-02 vil bli administrert med en måneds mellomrom.
Fire økende doser (125 µg, 250 µg, 500 µg og 1 mg) vil bli testet av en gruppe på 6 pasienter.
De primære målene er: evaluering av lokal bukspyttkjertel og generell toleranse; de sekundære målene er: mulig tumorvolumregresjon, sekundær respektabilitet, evaluering av transgen biodistribusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Toulouse Universitary Hospital (Rangueil), Department of Gastroenterology At Rangueil Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient med et adenokarsinom i bukspyttkjertelen histologisk bevist og/eller en solid bukspyttkjertelmasse assosiert med på eller flere metastaser fra bukspyttkjertelopprinnelse (histologisk bevist)
- Pasient med et ikke-resektabelt bukspyttkjerteladenokarsinom (på preoperativ CT-skanning og/eller endoskopisk ultralydsevaluering)
- Bukspyttkjertelsvulst som kan evalueres ved endoskopisk ultralyd (ingen fordøyelsesstenose, ingen gastrektomi)
- Pasient uten kontraindikasjon for generell anestesi.
- Karnofsky-indeks >= 70 %
- Skriftlig informert samtykke gitt
Ekskluderingskriterier:
- - Utelukkelsesperiode for en annen klinisk utprøving eller forskningsprotokoll.
- Pasienten er ikke i stand til å lese eller forstå informasjons-/samtykkeformelen eller ikke i stand til å bestemme alene for sin deltakelse i forsøket
- Pasient under veiledning
- Gravid kvinne eller i stand til å formere seg uten prevensjon.
- Pasient med cystisk svulst i bukspyttkjertelen eller pseudocyst i bukspyttkjertelen.
- Pasient med svulst i bukspyttkjertelen forskjellig fra adenokarsinom (endokrine, metastaser).
Pasientens kontraindikasjon mot Gemzar®:
- Overfølsomhet overfor gemcitabin.
- Beslutning om strålebehandling
- Granulocytter < 1000/mm3
- Trombocytter < 100 000/mm3
- Pasienten behandles ikke effektivt for gulsott (gallestent eller bypass) hvis tilstede ved diagnosetidspunktet
- Kontraindikasjon for finnålsaspirasjonsbiopsi under endoskopisk ultralyd (hemostaseproblemer).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Terapi
|
Intratumoral injeksjon av genterapiproduktet CYL-02 (2,5 ml i primærtumoren under endoskopisk ultralydveiledning og under propofolbedøvelse).
Intratumorinjeksjonen av CYL-02 etterfølges av tre IV-infusjoner av Gemcitabin (1000 mg/m2) etter 48 timer og deretter annenhver uke.
En andre intratumoral injeksjon av genterapiproduktet CYL-02 utføres med samme dose og volum 30 dager etter den første administrasjonen etterfulgt av tre infusjoner av gemcitabin (1000 mg/m2) i henhold til samme rytme (48 timer og hver uke) og dose.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomførbarhet og sikkerhet: Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 60 dager
|
Gjennomførbarhet, sikkerhet (pankreas og generelt) for intratumorinjeksjoner av genterapiproduktet (CYL-02 plasmid DNA pre-kompleksert til PEI som koder for sst2 dck::umk) administrert under endoskopisk ultralydveiledning og etterfulgt av gemcitabinbehandling ved standarddoser.
|
60 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antitumoral effekt: sekundær resecability, transgener diffusjon
Tidsramme: 60 dager
|
antitumoral effekt, sekundær resecability, transgener diffusjon (urin og blod) og ekspresjon (tumor).
|
60 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Louis BUSCAIL, MD,PhD, University Hospital of Toulouse
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. desember 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. januar 2011
Først lagt ut (Anslag)
11. januar 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
14. mars 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. mars 2016
Sist bekreftet
1. mars 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 0401401
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .