Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du nanocorps anti-récepteur de l'interleukine 6 (IL6R) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR)

Critère d'intégration:

• Indice de masse corporelle (IMC) <35,0 kg/m2
• Diagnostiqué de polyarthrite rhumatoïde (PR) selon les critères 2010 de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) pendant au moins 6 mois avant la randomisation
• Traitement par méthotrexate (MTX) pendant au moins 12 semaines avant le dépistage, avec au moins 4 semaines avant le dépistage à une dose stable, qui restera stable tout au long de la période d'étude. Réponse inadéquate ou intolérance aux médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) (y compris le MTX, où un patient peut rester sous traitement avec %TX à une dose plus faible pour une meilleure tolérance, mais avec une efficacité réduite)
• Pour les patients (hommes et femmes) en âge de procréer, utilisation d'une méthode de contraception acceptable pendant la durée de l'étude. Les patientes doivent être disposées à utiliser des mesures de contraception appropriées qui empêcheraient la grossesse à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après l'administration de la dernière dose du médicament à l'étude.
• Pour la partie à dose unique : score d'activité de la maladie sur 28 nombres d'articulations (DAS28) > 2,4
• Pour la partie dose multiple : score DAS28 >= 3,2
• Pour la dose multiple : nombre d'articulations enflées >= 3

Critère d'exclusion:

• Une histoire documentée d'une maladie auto-immune autre que la PR (autre que le syndrome de Sjögren secondaire)
• Classe fonctionnelle IV selon la classification ACR
• Toute thérapie DMARD biologique nouvelle / supplémentaire, médicaments cytotoxiques et immunosuppresseurs dans les quatre semaines précédant le dépistage et entre le dépistage et le jour 1, à l'exception de l'ALX-0061
• Suspicion de tuberculose active vérifiée par test quantiféron et radiographie pulmonaire anormale
• Patientes enceintes pendant l'étude ou qui allaitent
• Antécédents de réactions anaphylactiques aux protéines thérapeutiques
• Participation à une étude de médicament expérimental dans les 60 jours précédant l'administration du médicament, à l'exception des patients qui ont participé à la partie dose unique de cette étude et qui sont éligibles pour participer à la partie dose multiple
• Don de plus de 300 ml de sang dans les 60 jours précédant l'administration du médicament
• Malignité, ou malignité antérieure, avec un intervalle sans maladie de <5 ans après le diagnostic et l'intervention, sauf traitement curatif pour le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome réséqué in situ
• Tout signe ou symptôme d'infection actuel ou récent (dans les 4 semaines précédant la première dose) nécessitant l'administration parentérale d'antibiotiques, toute infection virale active connue (virus de l'hépatite B [VHB], virus de l'hépatite C [VHC], virus de l'immunodéficience humaine [VIH] ) qui nuirait à la participation à l'étude
• Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage et hospitalisation pour un événement cliniquement pertinent dans les 4 semaines précédant le dépistage
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire cliniquement significatif donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque pour le traitement complications
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans le mois 1 avant l'administration d'ALX-0061, ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude ou dans les 60 jours après la dernière dose
• Pour la partie multidose : contre-indication aux IRM ou à l'utilisation d'agents de contraste pour l'examen IRM