Studie ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van het Nanobody tegen interleukine 6-receptor (IL6R) bij patiënten met reumatoïde artritis (RA)

Inclusiecriteria:

• Lichaamsmassa-index (BMI) <35,0 kg/m2
• Gediagnosticeerd met reumatoïde artritis (RA) volgens de criteria van de European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) 2010 gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
• Behandeling met methotrexaat (MTX) gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening, met ten minste 4 weken vóór de screening met een stabiele dosis, die stabiel blijft gedurende de onderzoeksperiode. Onvoldoende respons of intolerantie voor disease modifying antirheumatic drugs (DMARD's) (inclusief MTX, waarbij een patiënt onder behandeling kan blijven met %TX in een lagere dosis voor betere tolerantie, maar met verminderde effectiviteit)
• Voor patiënten (mannen en vrouwen) die zich kunnen voortplanten, gebruik van een aanvaardbare anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek. Vrouwelijke patiënten moeten bereid zijn om passende anticonceptiemaatregelen te nemen die zwangerschap zouden voorkomen vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 90 dagen nadat de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is toegediend
• Voor enkelvoudige dosis: Disease Activity Score met behulp van 28 joint counts (DAS28) score >= 2,4
• Voor meervoudig dosisdeel: DAS28-score >= 3,2
• Voor een deel met meerdere doses: aantal gezwollen gewrichten >= 3

Uitsluitingscriteria:

• Een gedocumenteerde geschiedenis van een andere auto-immuunziekte dan RA (anders dan het secundaire syndroom van Sjögren)
• Functionele klasse IV volgens ACR-classificatie
• Elke nieuwe/aanvullende biologische DMARD-therapie, cytotoxische geneesmiddelen en immunosuppressiva binnen vier weken voorafgaand aan de screening, en tussen de screening en dag 1, met uitzondering van ALX-0061
• Verdenking van actieve tuberculose geverifieerd door quantiferon-test en abnormale thoraxfoto
• Vrouwelijke patiënten die tijdens het onderzoek zwanger zijn of borstvoeding geven
• Geschiedenis van anafylactische reacties op eiwittherapeutica
• Deelname aan een geneesmiddelstudie in onderzoek binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel, behalve voor de patiënten die deelnamen aan het enkelvoudige dosisgedeelte van dit onderzoek en die in aanmerking komen voor deelname aan het meervoudige dosisgedeelte
• Donatie van meer dan 300 ml bloed binnen 60 dagen voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel
• Maligniteit, of eerdere maligniteit, met een ziektevrij interval van <5 jaar na diagnose en interventie behalve curatieve behandeling van niet-melanoom huidkanker of gereseceerd carcinoom in situ
• Elke huidige of recente (binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis) tekenen of symptomen van infectie die parenterale toediening van antibiotica vereist, elke bekende actieve virale infectie (hepatitis B-virus [HBV], hepatitis C-virus [HCV], humaan immunodeficiëntievirus [HIV] ) die de deelname aan het onderzoek zouden belemmeren
• Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening en ziekenhuisopname voor een klinisch relevante gebeurtenis binnen de 4 weken voorafgaand aan de screening
• Elke andere ziekte, metabole disfunctie, lichamelijk onderzoek of klinisch significante laboratoriumbevinding die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of waardoor de patiënt een hoog risico voor behandeling loopt complicaties
• Toediening van een levend, verzwakt vaccin binnen 1 maand vóór toediening van ALX-0061, of anticipatie dat een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zal zijn tijdens de studie of binnen 60 dagen na de laatste dosis
• Voor meervoudig dosisgedeelte: contra-indicatie voor MRI's of het gebruik van contrastmiddelen voor MRI-scanning