Undersøgelse for at vurdere sikkerhed og effektivitet af anti-interleukin 6-receptor (IL6R) nanobody hos patienter med reumatoid arthritis (RA)

Inklusionskriterier:

• Body mass index (BMI) <35,0 kg/m2
• Diagnosticeret med rheumatoid arthritis (RA) i henhold til 2010 European League Against Rheumatism (EULAR)/American College of Rheumatology (ACR) kriterier i mindst 6 måneder før randomisering
• Behandling med methotrexat (MTX) i mindst 12 uger før screening, med mindst 4 uger før screening med en stabil dosis, som forbliver stabil gennem hele undersøgelsesperioden. Utilstrækkelig respons eller intolerance over for sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (inklusive MTX, hvor en patient kan forblive i behandling med %TX i en lavere dosis for forbedret tolerance, men med reduceret effektivitet)
• For patienter (mænd og kvinder) med reproduktionspotentiale, brug af en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed. Kvindelige patienter skal være villige til at anvende passende præventionsforanstaltninger, der forhindrer graviditet fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil 90 dage efter, at den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet er administreret.
• For enkeltdosisdel: Sygdomsaktivitetsscore ved hjælp af 28 ledtællinger (DAS28) score >= 2,4
• For del af flere doser: DAS28-score >= 3,2
• For flere doser: antal hævede led >= 3

Ekskluderingskriterier:

• En dokumenteret historie med en anden autoimmun sygdom end RA (andre end sekundært Sjögrens syndrom)
• Funktionel klasse IV efter ACR-klassifikation
• Enhver ny/yderligere biologisk DMARD-behandling, cytotoksiske lægemidler og immunsuppressiva inden for fire uger før screening og mellem screening og dag 1 med undtagelse af ALX-0061
• Mistanke om aktiv tuberkulose verificeret ved quantiferon-test og unormal røntgen af ​​thorax
• Kvindelige patienter, der er gravide under undersøgelsen, eller som ammer
• Historie om anafylaktiske reaktioner på proteinterapi
• Deltagelse i en afprøvende lægemiddelundersøgelse inden for 60 dage før lægemiddeladministration undtagen for de patienter, der deltog i enkeltdosisdelen af ​​denne undersøgelse, og som er berettiget til at deltage i flerdosisdelen
• Donation af mere end 300 ml blod inden for 60 dage før lægemiddeladministration
• Malignitet eller tidligere malignitet med et sygdomsfrit interval på <5 år efter diagnose og intervention undtagen helbredende behandling for ikke-melanom hudkræft eller resekeret carcinom in situ
• Alle aktuelle eller nylige (inden for 4 uger før første dosis) tegn eller symptomer på infektion, der kræver parenteral antibiotikaadministration, enhver kendt aktiv virusinfektion (hepatitis B-virus [HBV], hepatitis C-virus [HCV], humant immundefektvirus [HIV] ), hvilket ville forringe deltagelsen i undersøgelsen
• Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening og hospitalsindlæggelse for en klinisk relevant hændelse inden for de 4 uger før screening
• Enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelsesfund eller klinisk signifikant laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​resultaterne eller gøre patienten i høj risiko for behandling komplikationer
• Administration af en levende, svækket vaccine inden for 1 måned før dosering med ALX-0061, eller forventning om, at en sådan levende svækket vaccine vil være påkrævet under undersøgelsen eller inden for 60 dage efter den sidste dosis
• For flere doser: kontraindikation til MR eller brug af kontrastmidler til MR-scanning