Studie for å vurdere sikkerhet og effekt av anti-interleukin 6-reseptor (IL6R) nanobody hos pasienter med revmatoid artritt (RA)

Inklusjonskriterier:

• Kroppsmasseindeks (BMI) <35,0 kg/m2
• Diagnostisert med revmatoid artritt (RA) i henhold til 2010 European League Against Rheumatism (EULAR) / American College of Rheumatology (ACR) kriterier i minst 6 måneder før randomisering
• Behandling med metotreksat (MTX) i minst 12 uker før screening, med minst 4 uker før screening med en stabil dose, som vil forbli stabil gjennom hele studieperioden. Utilstrekkelig respons eller eller intoleranse mot sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (inkludert MTX, der en pasient kan forbli på behandling med %TX ved en lavere dose for forbedret toleranse, men med redusert effektivitet)
• For pasienter (menn og kvinner) med reproduksjonspotensiale, bruk av en akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studien. Kvinnelige pasienter må være villige til å bruke passende prevensjonstiltak som vil forhindre graviditet fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til 90 dager etter at siste dose av studiemedikamentet er administrert
• For enkeltdosedel: Sykdomsaktivitetspoeng ved bruk av 28 leddtellinger (DAS28) score >= 2,4
• For flerdosedel: DAS28-score >= 3,2
• For flere doser: antall hovne ledd >= 3

Ekskluderingskriterier:

• En dokumentert historie med en annen autoimmun sykdom enn RA (annet enn sekundært Sjögrens syndrom)
• Funksjonsklasse IV etter ACR-klassifisering
• Eventuell ny/tilleggsbehandling med biologisk DMARD, cellegift og immunsuppressiva innen fire uker før screening, og mellom screening og dag 1 med unntak av ALX-0061
• Mistanke om aktiv tuberkulose bekreftet ved kvantiferon-test og unormal røntgen thorax
• Kvinnelige pasienter som er gravide under studien, eller som ammer
• Historie om anafylaktiske reaksjoner på proteinterapi
• Deltakelse i en legemiddelstudie innen 60 dager før legemiddeladministrering bortsett fra pasientene som deltok i enkeltdosedelen av denne studien og som er kvalifisert til å delta i flerdosedelen
• Donasjon av mer enn 300 ml blod innen 60 dager før legemiddeladministrering
• Malignitet, eller tidligere malignitet, med et sykdomsfritt intervall på <5 år etter diagnose og intervensjon bortsett fra kurativ behandling for ikke-melanom hudkreft eller reseksjonert karsinom in situ
• Alle aktuelle eller nylige (innen 4 uker før første dose) tegn eller symptomer på infeksjon som krever parenteral antibiotikaadministrasjon, enhver kjent aktiv virusinfeksjon (hepatitt B-virus [HBV], hepatitt C-virus [HCV], humant immunsviktvirus [HIV] ) som ville svekke deltakelsen i studien
• Større kirurgi (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening og sykehusinnleggelse for en klinisk relevant hendelse innen 4 uker før screening
• Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk signifikant laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandling komplikasjoner
• Administrering av en levende, svekket vaksine innen 1 måned før dosering med ALX-0061, eller forventning om at en slik levende svekket vaksine vil være nødvendig under studien eller innen 60 dager etter siste dose
• For flerdosedel: kontraindikasjon for MR eller bruk av kontrastmidler for MR-skanning