评估抗白细胞介素 6 受体 (IL6R) 纳米抗体在类风湿性关节炎 (RA) 患者中的安全性和有效性的研究
2019年1月3日 更新者：Ablynx
I/II 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估 RA 患者单次和多次静脉注射 ALX-0061 的安全性、药代动力学 (PK)、药效学 (PD) 和疗效
本研究的目的是确定 ALX-0061，一种靶向白细胞介素 6 (IL6R) 受体的纳米抗体，在对类风湿性关节炎 (RA) 患者单次或多次给药后是否安全有效。
患者将接受不同的单剂或多剂安慰剂或 ALX-0061。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
65
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 体重指数 (BMI) <35.0 kg/m2
- 根据 2010 年欧洲抗风湿病联盟 (EULAR)/美国风湿病学会 (ACR) 标准在随机分组前至少 6 个月被诊断患有类风湿性关节炎 (RA)
- 在筛选前用甲氨蝶呤 (MTX) 治疗至少 12 周，筛选前至少 4 周以稳定剂量治疗，这将在整个研究期间保持稳定。 对缓解疾病的抗风湿药 (DMARD) 反应不足或不耐受（包括 MTX，患者可能继续接受较低剂量的 %TX 治疗以提高耐受性，但效果会降低）
- 对于具有生殖潜力的患者（男性和女性），在研究期间使用可接受的避孕方法。 女性患者必须愿意使用适当的节育措施，以防止从签署知情同意书到最后一剂研究药物给药后 90 天怀孕
- 对于单剂量部分：使用 28 个关节计数 (DAS28) 评分的疾病活动评分 >= 2.4
- 对于多剂量部分：DAS28 评分 >= 3.2
- 对于多剂量部分：肿胀关节数 >= 3
排除标准：
- 除 RA 以外的自身免疫性疾病的记录病史（继发性干燥综合征除外）
- 按 ACR 分类的功能等级 IV
- 筛选前 4 周内以及筛选和第 1 天之间的任何新的/额外的生物 DMARD 疗法、细胞毒性药物和免疫抑制剂，ALX-0061 除外
- Quantiferon 试验和异常胸部 X 光证实怀疑活动性结核病
- 研究期间怀孕或正在哺乳的女性患者
- 对蛋白质疗法的过敏反应史
- 在给药前 60 天内参加药物研究，但参加本研究单剂量部分和有资格参加多剂量部分的患者除外
- 给药前 60 天内献血超过 300 mL
- 恶性肿瘤，或既往恶性肿瘤，诊断和干预后无病间隔期小于 5 年，但非黑色素瘤皮肤癌或原位癌切除的治愈性治疗除外
- 任何当前或近期（首次给药前 4 周内）需要肠外抗生素给药的感染体征或症状，任何已知的活动性病毒感染（乙型肝炎病毒 [HBV]、丙型肝炎病毒 [HCV]、人类免疫缺陷病毒 [HIV] ) 这会影响对研究的参与
- 筛选前 8 周内进行过大手术（包括关节手术），筛选前 4 周内因临床相关事件住院
- 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查发现或具有临床意义的实验室发现，合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗高风险的疾病或病症并发症
- 在 ALX-0061 给药前 1 个月内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间或最后一次给药后 60 天内需要这种减毒活疫苗
- 对于多剂量部分：MRI 禁忌症或使用造影剂进行 MRI 扫描
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
安慰剂比较：安慰剂
|
静脉给药，单剂量或多剂量（每 4 周一次或每 8 周一次，持续 12(/24) 周；如果前 12 周后无反应，则在第 13-24 周改用 ALX-0061）
|
|
实验性的：ALX-0061
|
静脉给药，单剂量（0.3-1-3-6-8 mg/kg）或多剂量（生物有效剂量，每4周一次或每8周一次，共24周）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
安全性：治疗紧急不良事件 (TEAE) 的数量
大体时间：从第一次研究药物给药到最后一次随访（即单剂量部分给药后 90 天，多剂量部分首次给药后 210 天）
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从第一次研究药物给药到最后一次随访（即单剂量部分给药后 90 天，多剂量部分首次给药后 210 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药代动力学 (PK)：ALX-0061 的血清浓度
大体时间：从研究药物给药前的第一天到最后一次随访（即单剂量部分给药后 90 天，多剂量部分首次给药后 210 天）
|
从研究药物给药前的第一天到最后一次随访（即单剂量部分给药后 90 天，多剂量部分首次给药后 210 天）
|
|
|
生物学功效：药效学 (PD) 标志物
大体时间：从研究药物给药前的第一天到最后一次随访（即单剂量部分给药后 90 天，多剂量部分首次给药后 210 天）
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C反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、纤维蛋白原、白细胞介素6（IL6）、可溶性IL6受体（sIL6R）、肿瘤坏死因子α（TNFalpha）、白细胞介素1β（IL1beta） ), 干扰素γ (IFNgamma)
|
从研究药物给药前的第一天到最后一次随访（即单剂量部分给药后 90 天，多剂量部分首次给药后 210 天）
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|
疾病活动：RA 相关评估
大体时间：从研究药物给药前的第一天到最后一次随访（即单剂量部分给药后 90 天，多剂量部分首次给药后 210 天）
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ACR 反应、DAS28 评分、EULAR 反应
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从研究药物给药前的第一天到最后一次随访（即单剂量部分给药后 90 天，多剂量部分首次给药后 210 天）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年3月1日
初级完成 (实际的)
2012年9月1日
研究完成 (实际的)
2012年9月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月21日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月26日
首次发布 (估计)
2011年1月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月3日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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