Traitement par tocilizumab dans l'ophtalmopathie de Graves (orbitopathie de Graves ou maladie thyroïdienne des yeux) (GRC)
Essai clinique de phase III, groupe parallèle, étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'administration de tocilizumab chez des patients atteints d'ophtalmopathie de Graves modérée à sévère ou menaçant la vue, qui avait N'a pas répondu de manière adéquate au traitement par impulsions corticoïdes intraveineuses.
L'objectif est d'étudier l'administration de tocilizumab chez les patients atteints de GO (ophtalmopathie de Graves) modérément à sévèrement ou menaçant la vue sans réponse au traitement par impulsions intraveineuses corticoïdes. Actuellement, ces patients n'ont que la chirurgie comme alternative thérapeutique.
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'efficacité et la sécurité du traitement par tocilizumab afin de proposer une meilleure alternative à la chirurgie pour ces patients.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'orbitopathie thyroïdienne ou orbitopathie de Graves (GO) se manifeste par une inflammation des tissus mous orbitaires et périorbitaires. Dix pour cent des patients atteints de GO auront des problèmes oculaires graves à long terme.
La cause du GO est complexe. Les cellules T autoréactives reconnaissent un autoantigène, le récepteur TSH présent dans l'orbite et la cellule folliculaire thyroïdienne, sécrètent des cytokines (IL-6), qui stimulent les fibroblastes pour synthétiser le glycosaminoglycane, qui attire le liquide produit un œdème périorbitaire et musculaire, provoquant une exophtalmie.
Cette approche suggère que l'inhibition de l'IL-6 peut être un traitement efficace pour ce problème sur la base que le tocilizumab se lie spécifiquement aux récepteurs de l'IL-6, à la fois solubles et liés à la membrane. Il a été démontré que le tocilizumab inhibe la signalisation médiée par les IL-6Rm IL-6R.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
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Madrid, Espagne
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid, Espagne
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Santiago de Compostela, Espagne
- Centro Oftalmológico Moreiras
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Sevilla, Espagne
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
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Sevilla, Espagne
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Valencia, Espagne
- Hospital Universitario la Fe
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Zaragoza, Espagne
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
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A Coruña
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Santiago de Compostela, A Coruña, Espagne, 15706
- Hospital Clinico de Santiago
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Principaux critères d'inclusion :
Patients diagnostiqués GO avec CAS ≥ 4 et un indice de gravité, selon les directives EUGOGO, 1. modérément à sévèrement ou 2. GO menaçant la vue, après avoir reçu un traitement pulsé aux corticostéroïdes en raison de :
- Mauvaise réponse aux impulsions intraveineuses de corticostéroïdes Ou
- Récidive du GO, après traitement par corticoïdes intraveineux
Critère d'exclusion:
- Chirurgie de décompression orbitaire nécessaire immédiatement
- Fumeur actif
- Patients qui pourraient avoir besoin d'un traitement à l'iode radioactif ou d'une thyroïdectomie pendant l'étude
- Patiente enceinte ou patiente qui envisage de devenir enceinte pendant l'étude
- Antécédents d'infection chronique récurrente ou active
- Antécédents d'ulcération intestinale ou de diverticulite
- Patients ayant des antécédents de maladie hépatique chronique ou de troubles hépatiques : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) supérieures à 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Antécédents de VIH, d'hépatite C ou d'hépatite B Positif
- Nombre de neutrophiles < 0,5 × 109/L ou nombre de plaquettes < 50×103/μL
- Utilisation simultanée ou contre-indications à l'utilisation d'agents immunosuppresseurs
- Un traitement avec un autre médicament expérimental dans les quatre semaines suivant la sélection ou cinq demi-vies du médicament à l'étude
- Maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire cliniquement significative
- Diabète sucré non contrôlé
- Utilisation de corticoïdes pendant quatre semaines avant la période d'inclusion
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins
- Pathologies non contrôlées, dont les exacerbations sont traitées par des corticoïdes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tocilizumab
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Perfusion intraveineuse unique de tocilizumab (8 mg/kg) ; toutes les 4 semaines pendant 16 semaines.
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Comparateur placebo: Chlorure de sodium stérile à 0,9 %
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Perfusion intraveineuse unique par trempage d'une solution stérile de chlorure de sodium à 0,9 %, toutes les quatre semaines pendant 16 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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L'efficacité du médicament sera établie comme une diminution du CAS (score d'activité clinique) de 2 points ou plus sur une échelle de 10.
Délai: Elle sera mesurée avant traitement (semaine -4/0), après traitement (semaine 16) et après la fin du suivi (semaine 40).
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Elle sera mesurée avant traitement (semaine -4/0), après traitement (semaine 16) et après la fin du suivi (semaine 40).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Réponse clinique des patients qui répondent au traitement par tocilizumab
Délai: Il sera analysé avant traitement (semaine -4/0), après traitement (semaine 16) et une fois au suivi (semaine 40).
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Il sera analysé avant traitement (semaine -4/0), après traitement (semaine 16) et une fois au suivi (semaine 40).
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Évaluer la qualité de vie des patients associée au traitement par tocilizumab, à l'aide du SF-36
Délai: Il sera analysé avant traitement (semaine -4/0), après traitement (semaine 16) et une fois au suivi (semaine 40).
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Il sera analysé avant traitement (semaine -4/0), après traitement (semaine 16) et une fois au suivi (semaine 40).
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Déterminer le temps de récidive pendant la période de suivi
Délai: Elle est mesurée sur une échelle de temps hebdomadaire évaluée par le médecin lors des visites de suivi du patient.
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Elle est mesurée sur une échelle de temps hebdomadaire évaluée par le médecin lors des visites de suivi du patient.
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Innocuité en tant qu'événements indésirables signalés
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Juan Jesús Gómez-Reino Carnota, MD, PhD, Hospital Clinico de Santiago
- Chercheur principal: Jóse V. Pérez Moreiras, MD, PhD, Centro Oftalmológico Moreiras
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GRC-TCL-2010-01
- 2010-023841-31 (Numéro EudraCT)
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