Лечение тоцилизумабом при офтальмопатии Грейвса (орбитопатия Грейвса или тиреоидно-глазная болезнь) (GRC)
Клинические испытания фазы III, параллельная группа, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, многоцентровое исследование по оценке эффективности и безопасности применения тоцилизумаба у пациентов с офтальмопатией Грейвса (ГО) средней и тяжелой степени или угрожающей зрению, перенесших Не ответил адекватно на лечение внутривенными импульсами кортикоидов.
Цель состоит в том, чтобы исследовать применение тоцилизумаба у пациентов с ЯО средней или тяжелой степени или угрожающим зрению (офтальмопатия Грейвса) без ответа на лечение внутривенными пульс-кортикоидами. В настоящее время эти пациенты имеют только хирургическое вмешательство в качестве терапевтической альтернативы.
Основная цель этого исследования — оценить эффективность и безопасность лечения тоцилизумабом, чтобы предоставить лучшую альтернативу хирургическому вмешательству для этих пациентов.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тиреоидная орбитопатия или Грейвс-орбитопатия (ГО) проявляется воспалением орбитальных и периорбитальных мягких тканей. Десять процентов пациентов с ЯО будут иметь долгосрочные серьезные проблемы со зрением.
Причина GO сложна. Аутореактивные Т-клетки распознают аутоантиген, рецептор ТТГ, присутствующий в орбите и фолликулярных клетках щитовидной железы, секретируют цитокины (ИЛ-6), которые стимулируют фибробласты к синтезу гликозаминогликанов, которые втягивают жидкость, вызывают периорбитальный отек и мышцы, вызывая экзофтальм.
Этот подход предполагает, что ингибирование ИЛ-6 может быть эффективным средством лечения этой проблемы на основании того, что тоцилизумаб специфически связывается с рецепторами ИЛ-6, как растворимыми, так и связанными с мембраной. Было показано, что тоцилизумаб ингибирует передачу сигналов, опосредованную для IL-6Rm IL-6R.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Испания
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Испания
- Hospital Universitario Ramón y Cajal
-
Santiago de Compostela, Испания
- Centro Oftalmológico Moreiras
-
Sevilla, Испания
- Hospital Universitario Virgen del Rocio
-
Sevilla, Испания
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Испания
- Hospital Universitario La Fe
-
Zaragoza, Испания
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Испания, 15706
- Hospital Clínico de Santiago
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Основные критерии включения:
Пациенты с диагнозом ЯО с CAS ≥ 4 и индексом тяжести, в соответствии с рекомендациями EUGOGO, 1. от умеренной до тяжелой или 2. угрожающей зрению ЯО, после импульсного лечения кортикостероидами из-за:
- Плохой ответ на внутривенные импульсы кортикостероидов Или
- Рецидив ГП после лечения внутривенными кортикостероидами
Критерий исключения:
- Требуется немедленная орбитальная декомпрессия
- Активный курильщик
- Пациенты, которым во время исследования может потребоваться лечение радиоактивным йодом или тиреоидэктомия.
- Беременная пациентка или пациентка, которая планирует забеременеть во время исследования
- История хронической рецидивирующей или активной инфекции
- Изъязвление кишечника или дивертикулит в анамнезе
- Пациенты с хроническими заболеваниями печени или заболеваниями печени в анамнезе: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 5 раз выше верхней границы нормы (ВГН).
- История ВИЧ, гепатита С или гепатита В Положительный
- Количество нейтрофилов < 0,5 × 109/л или количество тромбоцитов < 50 × 103/мкл
- Одновременное применение или противопоказания к применению иммунодепрессантов
- Лечение другим исследуемым препаратом в течение четырех недель после выбора или пяти периодов полувыведения исследуемого препарата.
- Сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания клинически значимые
- Неконтролируемый сахарный диабет
- Использование кортикостероидов в течение четырех недель до периода включения
- Реакции в анамнезе или тяжелые анафилактические аллергические моноклональные антитела человека, гуманизированные или мышиные
- Неконтролируемые патологии, обострения которых лечат кортикостероидами
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Тоцилизумаб
|
Однократная внутривенная инфузия тоцилизумаба (8 мг/кг); каждые 4 недели в течение 16 недель.
|
|
Плацебо Компаратор: Стерильный 0,9% хлорид натрия
|
Однократное внутривенное вливание стерильного 0,9% раствора хлорида натрия каждые четыре недели в течение 16 недель.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Эффективность препарата будет определяться как снижение CAS (показатель клинической активности) на 2 или более баллов по 10-балльной шкале.
Временное ограничение: Его измеряют до лечения (неделя -4/0), после лечения (16-я неделя) и после окончания наблюдения (40-я неделя).
|
Его измеряют до лечения (неделя -4/0), после лечения (16-я неделя) и после окончания наблюдения (40-я неделя).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Клинический ответ пациентов, которые отвечают на лечение тоцилизумабом
Временное ограничение: Он будет проанализирован до лечения (неделя -4/0), после лечения (16 неделя) и один раз для наблюдения (40 неделя).
|
Он будет проанализирован до лечения (неделя -4/0), после лечения (16 неделя) и один раз для наблюдения (40 неделя).
|
|
Оценить качество жизни пациентов, связанное с лечением тоцилизумабом, с помощью SF-36.
Временное ограничение: Он будет проанализирован до лечения (неделя -4/0), после лечения (16 неделя) и один раз для наблюдения (40 неделя).
|
Он будет проанализирован до лечения (неделя -4/0), после лечения (16 неделя) и один раз для наблюдения (40 неделя).
|
|
Определить время до рецидива в течение периода наблюдения
Временное ограничение: Он измеряется по недельной шкале, оцениваемой врачом во время последующих посещений пациента.
|
Он измеряется по недельной шкале, оцениваемой врачом во время последующих посещений пациента.
|
|
Безопасность согласно сообщениям о нежелательных явлениях
Временное ограничение: 12 месяцев
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Juan Jesús Gómez-Reino Carnota, MD, PhD, Hospital Clínico de Santiago
- Главный следователь: Jóse V. Pérez Moreiras, MD, PhD, Centro Oftalmológico Moreiras
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GRC-TCL-2010-01
- 2010-023841-31 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .