Tocilizumab-behandling ved Graves' Oftalmopati (Graves' Orbitopati eller Thyroid Eye Disease) (GRC)
Klinisk studie fase III, parallell gruppe, randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved administrasjon av tocilizumab hos pasienter med moderat til alvorlig eller synstruende Graves' oftalmopati (GO), som hadde Reagerte ikke tilstrekkelig på behandling med intravenøse kortikoidpulser.
Formålet er å undersøke administrering av tocilizumab hos pasienter med moderat til alvorlig eller synstruende GO (Graves' oftalmopati) uten respons på behandling med kortikoide intravenøse pulser. Foreløpig har disse pasientene kun kirurgi som terapeutisk alternativ.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere effekt og sikkerhet av tocilizumab-behandling for å gi et bedre alternativ til kirurgi for denne pasienten.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Skjoldbruskkjertelorbitopati eller Graves'orbitopati (GO) manifesteres for betennelse i orbitale og periorbitale bløtvev. Ti prosent av pasientene med GO vil ha langvarige alvorlige øyeproblemer.
Årsaken til GO er sammensatt. Autoreaktive T-celler gjenkjenner et autoantigen, TSH-reseptoren som er tilstede i bane og follikulær celle i skjoldbruskkjertelen, skiller ut cytokiner (IL-6), som stimulerer fibroblastene til å syntetisere glykosaminoglykan, som trekker væske produserer periorbitalt ødem og muskler, og forårsaker exoftalmos.
Denne tilnærmingen antyder at hemming av IL-6 kan være en effektiv behandling for dette problemet på grunnlag av at tocilizumab spesifikt binder seg til reseptorene til IL-6, både løselig og membranbundet. Tocilizumab har vist seg å hemme signalering mediert for IL-6Rm IL-6Rs.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Spania
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Santiago de Compostela, Spania
- Centro Oftalmológico Moreiras
-
Sevilla, Spania
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Spania
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spania
- Hospital Universitario la Fe
-
Zaragoza, Spania
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spania, 15706
- Hospital Clinico de Santiago
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
Pasienter diagnostisert GO med CAS ≥ 4 og en alvorlighetsindeks, i henhold til EUGOGO-retningslinjene, 1. moderat til alvorlig eller 2. synstruende GO, etter å ha mottatt kortikosteroidpulsbehandling på grunn av:
- Dårlig respons på intravenøse kortikosteroidpulser. Or
- Tilbakefall av GO, etter behandling med intravenøse kortikosteroider
Ekskluderingskriterier:
- Orbital dekompresjonsoperasjon nødvendig umiddelbart
- Aktiv røyker
- Pasienter som kunne trenge behandling med radioaktivt jod eller tyreoidektomi under studien
- Gravid pasient eller pasient som planlegger å bli gravid under studien
- Historie med kronisk tilbakevendende eller aktiv infeksjon
- Historie med tarmsår eller divertikulitt
- Pasienter med en historie med kronisk leversykdom eller leversykdommer: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) over 5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Anamnese med HIV, hepatitt C eller hepatitt B positiv
- Nøytrofiltall < 0,5 × 109/L eller blodplatetall < 50 × 103/μL
- Samtidig bruk eller kontraindikasjoner for bruk av immunsuppressive midler
- En behandling med et annet undersøkelsesmiddel innen fire uker etter seleksjon eller fem halveringstider for studiemedisin
- Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom som er klinisk signifikant
- Ukontrollert diabetes mellitus
- Bruk av kortikosteroider i løpet av fire uker før inklusjonsperioden
- Anamnese med reaksjoner eller anafylaktiske allergiske alvorlige humane monoklonale antistoffer, humaniserte eller murine
- Ukontrollerte patologier, hvis eksacerbasjoner behandles med kortikosteroider
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Tocilizumab
|
Enkel intravenøs infusjon av tocilizumab (8 mg/kg); hver 4. uke i løpet av 16 uker.
|
|
Placebo komparator: Sterilt 0,9 % natriumklorid
|
Enkel intravenøs dyppeinfusjon av en steril 0,9 % natriumklorid hver fjerde uke i løpet av 16 uker.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Legemiddeleffektivitet vil bli etablert som en reduksjon i CAS (clinical activity score) med 2 eller flere poeng i en skala på 10.
Tidsramme: Det vil bli målt før behandling (uke -4 / 0), etter behandling (uke 16) og etter avsluttet oppfølging (uke 40).
|
Det vil bli målt før behandling (uke -4 / 0), etter behandling (uke 16) og etter avsluttet oppfølging (uke 40).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Klinisk respons hos pasienter som responderer på behandling med tocilizumab
Tidsramme: Det vil bli analysert før behandling (uke -4 / 0), etter behandling (uke 16) og en gang for oppfølging (uke 40).
|
Det vil bli analysert før behandling (uke -4 / 0), etter behandling (uke 16) og en gang for oppfølging (uke 40).
|
|
Evaluer pasientens livskvalitet assosiert med tocilizumabbehandling ved å bruke SF-36
Tidsramme: Det vil bli analysert før behandling (uke -4 / 0), etter behandling (uke 16) og en gang for oppfølging (uke 40).
|
Det vil bli analysert før behandling (uke -4 / 0), etter behandling (uke 16) og en gang for oppfølging (uke 40).
|
|
Bestem tid til gjentakelse under oppfølgingsperioden
Tidsramme: Det måles på en ukes-skala som vurderes av legen under pasientoppfølgingsbesøk.
|
Det måles på en ukes-skala som vurderes av legen under pasientoppfølgingsbesøk.
|
|
Sikkerhet som uønskede hendelser rapportert
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Juan Jesús Gómez-Reino Carnota, MD, PhD, Hospital Clinico de Santiago
- Hovedetterforsker: Jóse V. Pérez Moreiras, MD, PhD, Centro Oftalmológico Moreiras
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GRC-TCL-2010-01
- 2010-023841-31 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .