Tocilizumabbehandling vid Graves oftalmopati (Graves orbitopati eller sköldkörtelögonsjukdom) (GRC)
Klinisk prövning Fas III, parallellgrupp, randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten vid administrering av tocilizumab hos patienter med måttlig till svår eller synshotande Graves oftalmopati (GO), som hade Reagerade inte tillräckligt på behandling med intravenösa kortikoidpulser.
Syftet är att undersöka administrering av tocilizumab hos patienter med måttligt till allvarligt eller synshotande GO (Graves oftalmopati) utan svar på behandling med kortikoida intravenösa pulser. För närvarande har dessa patienter endast operation som terapeutiskt alternativ.
Det huvudsakliga syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av tocilizumabbehandling för att tillhandahålla ett bättre alternativ till operation för denna patient.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Sköldkörtelorbitopati eller Graves´orbitopati (GO) manifesteras för inflammation i orbitala och periorbitala mjuka vävnader. Tio procent av patienterna med GO kommer att ha långvariga allvarliga ögonproblem.
Orsaken till GO är komplex. Autoreaktiva T-celler känner igen ett autoantigen, TSH-receptorn som finns i omloppsbanan och sköldkörtelfollikulära celler, utsöndrar cytokiner (IL-6), som stimulerar fibroblasterna att syntetisera glykosaminoglykan, som drar vätska producerar periorbitalt ödem och muskler, vilket orsakar exoftalmos.
Detta tillvägagångssätt tyder på att hämning av IL-6 kan vara en effektiv behandling för detta problem på grundval av att tocilizumab specifikt binder till receptorerna av IL-6, både lösliga och membranbundna. Tocilizumab har visat sig hämma signalering medierad för IL-6Rm IL-6Rs.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Spanien
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Santiago de Compostela, Spanien
- Centro Oftalmológico Moreiras
-
Sevilla, Spanien
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
Sevilla, Spanien
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spanien
- Hospital Universitario La Fe
-
Zaragoza, Spanien
- Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spanien, 15706
- Hospital Clínico de Santiago
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Huvudsakliga inklusionskriterier:
Patienter diagnostiserade GO med CAS ≥ 4 och ett allvarlighetsindex, enligt EUGOGO:s riktlinjer, 1. måttligt till allvarligt eller 2. synshotande GO, efter att ha fått kortikosteroidpulsbehandling på grund av:
- Dåligt svar på intravenösa kortikosteroidpulser Or
- Återfall av GO, efter behandling med intravenösa kortikosteroider
Exklusions kriterier:
- Orbital dekompressionsoperation behövs omedelbart
- Aktiv rökare
- Patienter som kan behöva behandling med radioaktivt jod eller tyreoidektomi under studien
- Gravid patient eller patient som planerar att bli gravid under studien
- Historik med kroniskt återkommande eller aktiv infektion
- Historik av tarmsår eller divertikulit
- Patienter med kronisk leversjukdom eller leversjukdom i anamnesen: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) över 5 gånger övre normalgränsen (ULN)
- Historik med HIV, hepatit C eller hepatit B positiv
- Neutrofilantal < 0,5 × 109/L eller ett trombocytantal < 50 × 103/μL
- Samtidig användning eller kontraindikationer för användning av immunsuppressiva medel
- En behandling med ett annat prövningsläkemedel inom fyra veckor efter urval eller fem halveringstider av studieläkemedlet
- Kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom kliniskt signifikant
- Okontrollerad diabetes mellitus
- Användning av kortikosteroider under fyra veckor före inklusionsperioden
- Anamnes med reaktioner eller anafylaktiska allergiska allvarliga humana monoklonala antikroppar, humaniserade eller murina
- Okontrollerade patologier, vars exacerbationer behandlas med kortikosteroider
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Tocilizumab
|
Enkel intravenös infusion av tocilizumab (8 mg/kg); var 4:e vecka under 16 veckor.
|
|
Placebo-jämförare: Steril 0,9% natriumklorid
|
Enkel intravenös doppinfusion av en steril 0,9 % natriumklorid, var fjärde vecka under 16 veckor.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Läkemedelseffekt kommer att fastställas som en minskning av CAS (clinical activity score) med 2 eller fler poäng på en skala på 10.
Tidsram: Den kommer att mätas före behandling (vecka -4 / 0), efter behandling (vecka 16) och efter avslutad uppföljning (vecka 40).
|
Den kommer att mätas före behandling (vecka -4 / 0), efter behandling (vecka 16) och efter avslutad uppföljning (vecka 40).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Kliniskt svar hos patienter som svarar på behandling med tocilizumab
Tidsram: Det kommer att analyseras före behandling (vecka -4 / 0), efter behandling (vecka 16) och en gång för uppföljning (vecka 40).
|
Det kommer att analyseras före behandling (vecka -4 / 0), efter behandling (vecka 16) och en gång för uppföljning (vecka 40).
|
|
Utvärdera patientens livskvalitet i samband med tocilizumabbehandling med SF-36
Tidsram: Det kommer att analyseras före behandling (vecka -4 / 0), efter behandling (vecka 16) och en gång för uppföljning (vecka 40).
|
Det kommer att analyseras före behandling (vecka -4 / 0), efter behandling (vecka 16) och en gång för uppföljning (vecka 40).
|
|
Bestäm tid för återfall under uppföljningsperioden
Tidsram: Det mäts på en veckoskala som bedöms av läkaren under patientuppföljningsbesök.
|
Det mäts på en veckoskala som bedöms av läkaren under patientuppföljningsbesök.
|
|
Säkerhet som rapporterade biverkningar
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Juan Jesús Gómez-Reino Carnota, MD, PhD, Hospital Clínico de Santiago
- Huvudutredare: Jóse V. Pérez Moreiras, MD, PhD, Centro Oftalmológico Moreiras
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GRC-TCL-2010-01
- 2010-023841-31 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .