Behandeling met tocilizumab bij oftalmopathie van Graves (orbitopathie van Graves of oogziekte van de schildklier) (GRC)
Klinische studie Fase III, parallelle groep, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, multicenter studie om de werkzaamheid en veiligheid van tocilizumab-toediening te evalueren bij patiënten met matige tot ernstige of zichtbedreigende Graves' Ophthalmopathy (GO), die Niet adequaat gereageerd op behandeling met intraveneuze corticoïde pulsen.
Het doel is de toediening van tocilizumab te onderzoeken bij patiënten met matig tot ernstig of gezichtsbedreigend GO (Graves' oftalmopathie) zonder respons op behandeling met corticoïde intraveneuze pulsen. Momenteel ondergaan deze patiënten alleen een operatie als therapeutisch alternatief.
Het belangrijkste doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van de behandeling met tocilizumab om deze patiënten een beter alternatief voor chirurgie te bieden.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Schildklierorbitopathie of Graves'orbitopathie (GO) manifesteert zich voor ontsteking van de orbitale en periorbitale zachte weefsels. Tien procent van de patiënten met GO zal langdurig ernstige oogproblemen hebben.
De oorzaak van de GO is complex. Autoreactieve T-cellen herkennen een auto-antigeen, de TSH-receptor die aanwezig is in de baan en de folliculaire cel van de schildklier, scheiden cytokinen (IL-6) af, die de fibroblasten stimuleren om glycosaminoglycaan te synthetiseren, dat vloeistof aantrekt, periorbitaal oedeem en spieren produceert, waardoor exophthalmus ontstaat.
Deze benadering suggereert dat remming van IL-6 een effectieve behandeling voor dit probleem kan zijn op basis van het feit dat tocilizumab zich specifiek bindt aan de receptoren van de IL-6, zowel oplosbaar als membraangebonden. Van tocilizumab is aangetoond dat het de signalering remt die wordt gemedieerd door IL-6Rm IL-6R's.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Santa Creu i Sant Pau
-
Madrid, Spanje
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanje
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Santiago de Compostela, Spanje
- Centro Oftalmológico Moreiras
-
Sevilla, Spanje
- Hospital Universitario Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Spanje
- Hospital Universitario Virgen Macarena
-
Valencia, Spanje
- Hospital Universitario la Fe
-
Zaragoza, Spanje
- Hospital Clinico Universitario Lozano Blesa
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spanje, 15706
- Hospital Clinico de Santiago
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
Patiënten gediagnosticeerd met GO met CAS ≥ 4 en een index van ernst, volgens de EUGOGO-richtlijnen, 1. matig tot ernstig of 2. gezichtsbedreigend GO, na behandeling met corticosteroïden als gevolg van:
- Slechte respons op intraveneuze corticosteroïdpulsen Or
- Herhaling van de GO, na behandeling met intraveneuze corticosteroïden
Uitsluitingscriteria:
- Orbitale decompressieoperatie was onmiddellijk nodig
- Actieve roker
- Patiënten die tijdens het onderzoek behandeling met radioactief jodium of thyreoïdectomie nodig zouden kunnen hebben
- Zwangere patiënt of patiënt die van plan is zwanger te worden tijdens het onderzoek
- Geschiedenis van chronische terugkerende of actieve infectie
- Geschiedenis van darmzweren of diverticulitis
- Patiënten met een voorgeschiedenis van chronische leverziekte of leveraandoeningen: alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) boven 5 maal de bovengrens van normaal (ULN)
- Geschiedenis van HIV, hepatitis C of hepatitis B-positief
- Aantal neutrofielen < 0,5 × 109/l of een aantal bloedplaatjes < 50 × 103/μl
- Gelijktijdig gebruik of contra-indicaties voor het gebruik van immunosuppressiva
- Een behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen vier weken na selectie of vijf halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel
- Cardiovasculaire of cerebrovasculaire ziekte klinisch significant
- Ongecontroleerde diabetes mellitus
- Gebruik van corticosteroïden gedurende vier weken voorafgaand aan de inclusieperiode
- Geschiedenis van reacties of anafylactische allergische ernstige menselijke monoklonale antilichamen, gehumaniseerd of murien
- Ongecontroleerde pathologieën, waarvan de exacerbaties worden behandeld met corticosteroïden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tocilizumab
|
Eenmalige intraveneuze infusie van tocilizumab (8 mg/kg); elke 4 weken gedurende 16 weken.
|
|
Placebo-vergelijker: Steriel 0,9% natriumchloride
|
Eenmalige intraveneuze dip-infusie van een steriele 0,9% natriumchloride, elke vier weken gedurende 16 weken.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De werkzaamheid van het geneesmiddel wordt vastgesteld als een afname van de CAS (klinische activiteitsscore) met 2 of meer punten op een schaal van 10.
Tijdsspanne: Het wordt gemeten voor de behandeling (week -4/0), na de behandeling (week 16) en na afloop van de follow-up (week 40).
|
Het wordt gemeten voor de behandeling (week -4/0), na de behandeling (week 16) en na afloop van de follow-up (week 40).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Klinische respons van patiënten die reageren op behandeling met tocilizumab
Tijdsspanne: Het wordt geanalyseerd vóór de behandeling (week -4 / 0), na de behandeling (week 16) en één keer voor de follow-up (week 40).
|
Het wordt geanalyseerd vóór de behandeling (week -4 / 0), na de behandeling (week 16) en één keer voor de follow-up (week 40).
|
|
Evalueer de levenskwaliteit van de patiënt in verband met de behandeling met tocilizumab, met behulp van SF-36
Tijdsspanne: Het wordt geanalyseerd vóór de behandeling (week -4 / 0), na de behandeling (week 16) en één keer voor de follow-up (week 40).
|
Het wordt geanalyseerd vóór de behandeling (week -4 / 0), na de behandeling (week 16) en één keer voor de follow-up (week 40).
|
|
Bepaal de tijd tot herhaling tijdens de follow-upperiode
Tijdsspanne: Het wordt gemeten op een schaal van een week, beoordeeld door de arts tijdens de follow-upbezoeken van de patiënt.
|
Het wordt gemeten op een schaal van een week, beoordeeld door de arts tijdens de follow-upbezoeken van de patiënt.
|
|
Veiligheid als gemelde bijwerkingen
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Juan Jesús Gómez-Reino Carnota, MD, PhD, Hospital Clinico de Santiago
- Hoofdonderzoeker: Jóse V. Pérez Moreiras, MD, PhD, Centro Oftalmológico Moreiras
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GRC-TCL-2010-01
- 2010-023841-31 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .