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Une étude pour tester l'effet de 2 doses différentes de GW870086X topique sur la dermatite atopique comprenant également un contrôle positif et un placebo

17 octobre 2017 mis à jour par: GlaxoSmithKline

Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de la formulation topique GW870086X chez des sujets atteints de dermatite atopique modérée ou sévère

Cette étude est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité de la formulation de la crème GW870086X chez des sujets atteints de dermatite atopique modérée à sévère. Les sujets seront assignés à prendre 3 des 4 traitements possibles pendant 21 ± 2 jours : crème GW870086X 0,2 %, crème GW870086X 2 %, crème FP 0,05 % (comme contrôle positif) et crème placebo. Tous les sujets seront randomisés pour recevoir une crème placebo. Trois lésions index localisées sur les bras et/ou les jambes (une sur chaque) seront identifiées par sujet et chaque traitement sera appliqué sur la même lésion.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'efficacité de la formulation de la crème GW870086X chez des sujets atteints de dermatite atopique modérée à sévère. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer 3 lésions à l'aide du score de sévérité à trois items (TIS). Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du GW870086X, d'évaluer les lésions individuelles à l'aide de l'Investigators Global Assessment (IGA) et d'évaluer la pharmacocinétique d'une administration de GW870086X sous forme de crème pendant 21 jours. Vingt-cinq (25) sujets atteints de dermatite atopique seront randomisés pour recevoir un placebo et 2 des traitements suivants : GW870086X 0,2 %, GW870086X 2 %, FP 0,05 % et un placebo. Tous les sujets recevront un placebo. Les sujets appliqueront les 3 traitements une fois par jour pendant la période de traitement de 21 jours. Trois lésions index situées sur les bras et/ou les jambes (une sur chaque) seront identifiées par sujet et chaque traitement sera appliqué à la même lésion tout au long de la période de traitement de 21 ± 2 jours. Chaque lésion index doit représenter les lésions les plus courantes pour chaque patient, c'est-à-dire pas les lésions les plus ou les moins graves.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10117
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 61 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Sujets avec un diagnostic de dermatite atopique qui sont par ailleurs en bonne santé.
  • Homme ou femme entre 18 et 65 ans inclus.

  • Un sujet féminin est éligible pour participer si elle est de:

    • Potentiel de non-procréation défini comme les femmes pré-ménopausées avec une ligature des trompes documentée ou une hystérectomie ; ou post-ménopausique. Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception du protocole si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude.

  • Les sujets masculins ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser l'une des méthodes de contraception du protocole.
  • IMC compris entre 19,0 et 29,0 kg/m2 (inclus).
  • Les sujets doivent avoir une implication de la maladie de la surface corporelle (BSA) de> 5%, telle qu'évaluée par la méthode de la règle des neufs.
  • Les patients doivent être disposés à s'abstenir de tout traitement actif en cours pendant au moins 10 jours avant l'administration,
  • Capable de donner un consentement éclairé écrit.
  • QTc unique, QTcB < 450 ms ; ou QTc < 480 msec chez les sujets avec bloc de branche.
  • AST et ALT < 2xLSN ; phosphatase alcaline et bilirubine ≤ 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe

Critère d'exclusion:

  • Le sujet présente un trouble systémique, une maladie cutanée active ou des sujets qui présentent des cicatrices, des grains de beauté, des tatouages, des piercings corporels, des coups de soleil dans la zone de test qui pourraient interférer avec l'évaluation des lésions lors du dépistage.
  • Le sujet a une dermatite atopique limitée au visage, aux pieds ou aux mains uniquement.
  • Le sujet présente une complication actuelle de dermatite atopique pour laquelle un traitement par anti-infectieux est indiqué.
  • Antécédents d'infections cutanées actives récentes (< 6 mois) ou présence d'infections cutanées superficielles d'étiologie virale
  • Le sujet a été diagnostiqué comme ayant une dermatite de contact dans la zone des lésions cibles, une dermatite séborrhéique et/ou un eczéma professionnel aux sites de prédilection de la dermatite atopique.
  • Le sujet a reçu des traitements topiques ou transdermiques sur ou à proximité du site d'application prévu dans les 14 jours précédant la première application du médicament à l'étude.
  • Le sujet a reçu un traitement systémique pour la dermatite atopique dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Exposition intensive aux UV prévisible pendant l'étude. Les sujets ne doivent pas être exposés à la lumière directe du soleil ou à des appareils de bronzage pendant la durée de l'étude.
  • Le sujet a utilisé un traitement topique avec du goudron ou tout corticostéroïde dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de l'hydrocortisone topique à 1 % qui peut être utilisée deux fois par jour chez les patients atteints d'une maladie grave qui nécessitent un traitement dégressif pendant la période de sevrage jusqu'à 3 jours avant le début de l'étude, après quoi l'hydrocortisone doit être interrompue.
  • Le sujet a utilisé un traitement topique avec du buproprion dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
  • Antécédents de phototrouble cutané.
  • Antécédents d'allergie aux stéroïdes ou aux composants des médicaments testés.
  • Antécédents ou présence de peau (autre que la dermatite atopique), de maladie hépatique ou rénale ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
  • Sujets ayant des antécédents de diaphorèse/transpiration excessive ne se limitant pas aux paumes ou au visage.
  • Un test positif pour les anticorps de l'hépatite B ou de l'hépatite C.
  • Antécédents actuels ou chroniques de maladie du foie, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues.
  • Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
  • Un test positif pour les anticorps du VIH.
  • Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant l'étude.
  • Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
  • Exposition à plus de quatre nouvelles entités chimiques dans les 12 mois précédant le premier jour de dosage.
  • Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris des vitamines, des suppléments à base de plantes et diététiques dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant la première dose du médicament à l'étude , sauf si, de l'avis de l'investigateur et de GSK Medical Monitor, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
  • Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 mL sur une période de 56 jours.
  • Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
  • Le sujet est mentalement ou légalement incapable.
  • Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine.
  • Consommation de vin rouge, d'oranges de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse et/ou de pomelos, d'agrumes exotiques, d'hybrides de pamplemousse ou de jus de fruits à partir de 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GW870086 2,0 % et 0,2 %
GW870086 2,0 %, GW870086 0,2 % et placebo ont chacun été appliqués sur une lésion spécifique distincte pendant 21 ± 2 jours.
Médicament: GW870086 2,0 %
Crème opaque blanche à légèrement colorée
Médicament: GW870086 0,2 %
Crème opaque blanche à légèrement colorée
Médicament: Placebo
Crème opaque blanche à légèrement colorée
Expérimental: GW870086 2,0 % et FP 0,05 %
GW870086 2,0 %, FP 0,05 % et placebo appliqués chacun sur une lésion spécifique distincte pendant 21 ± 2 jours.
Médicament: GW870086 2,0 %
Crème opaque blanche à légèrement colorée
Médicament: Placebo
Crème opaque blanche à légèrement colorée
Médicament: PF 0,05 %
Crème blanche
Expérimental: GW870086 0,2 % et PF 0,05 %
GW870086 0,2 %, FP 0,05 % et placebo appliqués chacun sur une lésion spécifique distincte pendant 21 ± 2 jours.
Médicament: GW870086 0,2 %
Crème opaque blanche à légèrement colorée
Médicament: Placebo
Crème opaque blanche à légèrement colorée
Médicament: PF 0,05 %
Crème blanche

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport aux scores de gravité de trois éléments (TIS) de base entre GW870086 (0,2 % et 2 %) par rapport au placebo au jour 22
Délai: Ligne de base (Jour 1) et Jour 22
Trois lésions cibles ont été sélectionnées et chacune des 3 lésions cibles a été évaluée séparément à l'aide du TIS pour l'érythème, l'œdème/papulation et l'excoriation en utilisant un score de 0 à 3, 0 = absent, 1 = léger, 2 = modéré, 3 = sévère . Chaque participant avait au moins 3 lésions index (=> 1 centimètre carré) avec un score total de => 4 et = < 6 pour l'érythème, l'œdème/les populations et les excoriations en utilisant l'échelle d'évaluation TIS lors du dépistage. Les lésions index représentaient les lésions communes c'est-à-dire pas les lésions les plus ou les moins sévères. Le score TIS total pour une lésion a été calculé comme la somme de chacun des scores des composants, c'est-à-dire allant de 0 (aucun symptôme) à 9 (symptômes sévères). Les valeurs des évaluations du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant le score TIS de base du score TIS au jour 22.
Ligne de base (Jour 1) et Jour 22

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport aux scores TIS de base entre GW870086X (0,2 % et 2 %) par rapport au placebo les jours 2, 3, 7 et 14
Délai: Jours 2, 3, 7 et 14
Trois lésions cibles ont été sélectionnées et chacune des 3 lésions cibles a été évaluée séparément à l'aide du TIS pour l'érythème, l'œdème/papulation et l'excoriation en utilisant un score de 0 à 3, 0 = absent, 1 = léger, 2 = modéré, 3 = sévère . Chaque participant avait au moins 3 lésions index (=> 1 centimètre carré) avec un score total de => 4 et = < 6 pour l'érythème, l'œdème/les populations et les excoriations en utilisant l'échelle d'évaluation TIS lors du dépistage. Les lésions index représentaient les lésions communes c'est-à-dire pas les lésions les plus ou les moins sévères. Le score TIS total pour une lésion a été calculé comme la somme de chacun des scores des composants, c'est-à-dire qu'il peut aller de 0 (aucun symptôme) à 9 (symptômes sévères). Les valeurs des évaluations du jour 1 ont été considérées comme des valeurs de référence. Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant le score TIS de base du score TIS des valeurs du jour 22.
Jours 2, 3, 7 et 14
Nombre de répondants à l'évaluation globale des enquêteurs (IGA) aux jours 2, 3, 7, 14 et 22
Délai: Jours 2, 3, 7, 14 et 22
Trois lésions cibles ont été sélectionnées et chacune des 3 lésions cibles a été évaluée séparément à l'aide de l'IGA. L'IGA a été réalisée par un dermatologue formé et le score variait de 0 à 5. L'échelle IGA détaillée est la suivante : 0-Clair : aucun signe inflammatoire de dermatite atopique, 1- Presque clair : érythème juste perceptible et apulation/infiltration juste perceptible, 2-Léger : érythème léger et papulation/infiltration légère, 3-Modéré : érythème modéré et papulation/infiltration modérée, 4-Sévère : érythème sévère et papulation/infiltration sévère, 5-Très sévère : érythème très sévère et papulation très sévère /infiltration avec suintement/croûtement. Le participant était considéré comme répondeur si chaque lésion à un moment donné, le score IGA était réduit de 1 grade et amélioré de 2 grades par rapport à la ligne de base.
Jours 2, 3, 7, 14 et 22
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: Jusqu'au jour 21
L'EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Les EIG comprennent les EI qui entraînent la mort, un EI mettant la vie en danger, une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une incapacité persistante ou importante ou une perturbation substantielle de la capacité d'exercer des fonctions normales, ou une anomalie congénitale/malformation congénitale. Les événements médicaux importants qui peuvent ne pas entraîner la mort, mettre la vie en danger ou nécessiter une hospitalisation peuvent être considérés comme graves lorsque, sur la base d'un jugement médical approprié, ils peuvent mettre en danger le participant et peuvent nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats énumérés dans cette définition. Le nombre de participants présentant des EI et des EIG a été signalé.
Jusqu'au jour 21
Nombre de participants présentant des paramètres anormaux d'hématologie et de chimie clinique d'importance clinique potentielle (ICP)
Délai: Jusqu'au jour 21
Plages de laboratoire de PCI représentées comme multiplicateur de la limite inférieure de la normale [LLN] ; Multiplicateurs de la limite supérieure de la normale (LSN). Plages de laboratoire de PCI pour le nombre de globules blancs (0,67 × LLN ; 1,82 × LSN), le nombre de neutrophiles (0,83 × LSN), l'hémoglobine pour les hommes (1,03 × LSN) et pour les femmes (1,13 × LSN), l'hématocrite pour les hommes (1,02 × LSN) pour les femmes (1,17 × LSN), numération plaquettaire (0,67 × LLN ; 1,57), lymphocytes (0,81 × LLN), albumine (0,86 × LLN), calcium (0,91 × LLN ; 1,06 × LSN), glucose (0,71 × LLN ; 1,41 × LSN), potassium (0,86 × LLN ; 1,10 × LSN), sodium (0,96 × LLN ; 1,03 × LSN), aspartate amino transférase (>= 2x LSN), alanine transaminase (>= 2x LSN), phosphatase alcaline ( >=2x LSN), bilirubine totale (>=1,5x LSN). Seuls les paramètres pour lesquels au moins une valeur de PCI a été rapportée sont résumés. Le nombre de participants présentant des résultats d'hématologie et de chimie clinique de l'ICP à n'importe quelle visite pendant le traitement et le suivi a été signalé.
Jusqu'au jour 21
Nombre de participants présentant un électrocardiogramme (ECG) anormal de l'ICP
Délai: Jusqu'au jour 21
Un ECG à 12 dérivations a été obtenu. Les critères ECG standard de l'ICP étaient 1) intervalle QTc absolu, > 450 millisecondes (msec), 2) augmentation par rapport à la ligne de base de QTc > 60 msec 3) intervalle PR absolu, 220 msec, 4) intervalle QRS absolu, < 75 et > 110 msec. Le nombre de participants avec des résultats PCI ECG à n'importe quelle visite pendant le traitement et le suivi a été rapporté.
Jusqu'au jour 21
Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux (pression artérielle systolique et diastolique et fréquence cardiaque) de l'ICP
Délai: Jusqu'au jour 21
Les plages PCI (bas et haut) des paramètres des signes vitaux étaient pour la pression artérielle systolique (160 millimètres de mercure [mmHg]), la pression artérielle diastolique (100 mmHg) et la fréquence cardiaque (110 battements par minute). Seuls les paramètres pour lesquels au moins une valeur de PCI a été rapportée sont résumés. Il n'y avait aucune valeur de PCI dans les paramètres des signes vitaux au cours de l'étude.
Jusqu'au jour 21
Paramètres pharmacocinétiques : Concentration maximale observée (Cmax) de GW870086X
Délai: Jour 7, 14 et 21
La Cmax devait être déterminée directement à partir des données brutes concentration-temps. Il était prévu que les paramètres pharmacocinétiques soient calculés par une analyse standard non compartimentée à l'aide de Win-Nonlin Pro-Version 5.2 ou supérieure.
Jour 7, 14 et 21
Paramètre pharmacocinétique : heure d'apparition de la Cmax (Tmax) de GW870086
Délai: Jour 7, 14 et 21
Il était prévu que Tmax soit déterminé directement à partir des données brutes concentration-temps. Il était prévu que les paramètres pharmacocinétiques soient calculés par une analyse standard non compartimentée à l'aide de Win-Nonlin Pro-Version 5.2 ou supérieure.
Jour 7, 14 et 21
Paramètre de pharmacocintique : Aire sous la courbe (AUC) de GW870086
Délai: Jour 7, 14 et 21
L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps jusqu'à la dernière concentration quantifiable (AUC[0-t]) et l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps sur l'intervalle de dosage (AUC[0-tou]) devaient être déterminées à l'aide du la règle trapézoïdale linéaire pour les concentrations croissantes et la règle trapézoïdale logarithmique pour les concentrations décroissantes. Il était prévu que les paramètres pharmacocinétiques soient calculés par une analyse standard non compartimentée à l'aide de Win-Nonlin Pro-Version 5.2 ou supérieure.
Jour 7, 14 et 21
Paramètre pharmacodynamique : épaisseur de la peau et autres marqueurs de la dermatite atopique
Délai: Jour 1 et Jour 22
Une biopsie cutanée de 4 millimètres (mm) a été prélevée avant et après le traitement (jour 1 et jour 21) de chacune des 3 lésions index. Les résultats n'ont pas été analysés pour cette mesure de résultat.
Jour 1 et Jour 22

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GlaxoSmithKline

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

14 avril 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 février 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 février 2011

Première publication (Estimation)

18 février 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 novembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2017

Dernière vérification

1 mai 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 113434

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Les données au niveau des patients pour cette étude seront mises à disposition via www.clinicalstudydatarequest.com en suivant les délais et le processus décrits sur ce site.

Données/documents d'étude

  1. Plan d'analyse statistique
    Identifiant des informations: 113434
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  2. Formulaire de rapport de cas annoté
    Identifiant des informations: 113434
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  3. Ensemble de données de participant individuel
    Identifiant des informations: 113434
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  4. Rapport d'étude clinique
    Identifiant des informations: 113434
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  5. Protocole d'étude
    Identifiant des informations: 113434
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  6. Spécification du jeu de données
    Identifiant des informations: 113434
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK
  7. Formulaire de consentement éclairé
    Identifiant des informations: 113434
    Commentaires d'informations: Pour plus d'informations sur cette étude, veuillez consulter le registre des études cliniques de GSK

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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