AMG 319 Malignité lymphoïde FIH

Critère d'intégration:

- Partie 1 (Dose Exploration) : Malignité lymphoïde récidivante ou réfractaire du type suivant pour laquelle le traitement standard n'existe pas ou n'est plus efficace :

Leucémie lymphoïde chronique (LLC) à cellules B confirmée par immunophénotype ou lymphome non hodgkinien : LNH à cellules B de grade bas ou intermédiaire, lymphome à cellules du manteau, LNH à cellules T non cutané confirmé par histologie et/ou immunophénotype

• Partie 2 (expansion de la dose) : les sujets doivent avoir une leucémie lymphoïde chronique à cellules B récidivante ou réfractaire confirmée par un immunophénotype pour lequel le traitement standard n'existe pas ou n'est plus efficace.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Espérance de vie > 3 mois, de l'avis de l'investigateur
• Hommes ou femmes ≥ 18 ans
• Fonction hématologique, comme suit :

Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (sauf en cas d'atteinte de la moelle osseuse liée à la maladie documentée par une biopsie de la moelle osseuse, ≥ 0,5 x 109/L) Numération plaquettaire ≥ 50 x 109/L (sans transfusion dans les 14 jours avant l'inscription) Hémoglobine ≥ 9 g/dL

- Fonction hépatique, comme suit : Aspartate aminotransférase (AST) < 3,0 x LSN Alanine aminotransférase (ALT) < 3,0 x LSN Phosphatase alcaline (ALP) < 2,0 x LSN (< 5 x LSN chez les sujets dont l'IP et le promoteur conviennent que les données cliniques suggèrent une source extrahépatique d'élévation) Bilirubine totale < 1,5 x LSN (< 3,0 x LSN pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert documentée ou pour lesquels le taux de bilirubine indirecte suggère une source extrahépatique d'élévation) Amylase ≤ 2,0 x IULN Lipase ≤ 2,0 x IULN

Critère d'exclusion:

• Tumeur primaire ou disséminée impliquant le système nerveux central (SNC)
• Antécédents d'autres tumeurs malignes, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ traité curativement ou autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis ≥ 2 ans
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches (ou d'autres organes)
• Changements cliniquement significatifs de l'ECG qui obscurcissent la capacité d'évaluer l'intervalle PR, QT et QRS ; syndrome du QT long congénital
• Intervalle QTcF > 470 ms
• Infection active ou chronique par l'hépatite B ou l'hépatite C, déterminée par des tests sérologiques
• Infection récente nécessitant un traitement anti-infectieux intraveineux terminé ≤ 14 jours avant l'inscription