AMG 319 Lymphoide Malignität FIH

Einschlusskriterien:

- Teil 1 (Dosisuntersuchung): Rezidivierte oder refraktäre lymphatische Malignität der folgenden Art, für die es keine Standardbehandlung gibt oder die nicht mehr wirksam ist:

Chronische lymphatische B-Zell-Leukämie (CLL), bestätigt durch Immunphänotyp oder Non-Hodgkin-Lymphom: B-Zell-NHL niedrigen oder mittleren Grades, Mantelzell-Lymphom, nichtkutanes T-Zell-NHL, bestätigt durch Histologie und/oder Immunphänotyp

• Teil 2 (Dosiserweiterung): Die Probanden müssen eine rezidivierte oder refraktäre chronische lymphatische B-Zell-Leukämie haben, die durch einen Immunphänotyp bestätigt wurde und für die es keine Standardbehandlung gibt oder die nicht mehr wirksam ist.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Lebenserwartung von > 3 Monaten, nach Meinung des Untersuchers
• Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre alt
• Hämatologische Funktion wie folgt:

Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (es sei denn, es handelt sich um eine krankheitsbedingte Knochenmarksbeteiligung, wie durch eine Knochenmarksbiopsie dokumentiert, ≥ 0,5 x 109/l) Thrombozytenzahl ≥ 50 x 109/l (ohne Transfusion innerhalb von 14 Jahren). Tage vor der Einschreibung) Hämoglobin ≥ 9 g/dl

- Leberfunktion wie folgt: Aspartataminotransferase (AST) < 3,0 x ULN Alaninaminotransferase (ALT) < 3,0 x ULN Alkalische Phosphatase (ALP) < 2,0 x ULN (< 5 x ULN bei Probanden, bei denen der PI und der Sponsor den klinischen Daten zustimmen Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN (< 3,0 x ULN für Patienten mit dokumentierter Gilbert-Krankheit oder bei denen der indirekte Bilirubinspiegel auf eine extrahepatische Quelle der Erhöhung schließen lässt) Amylase ≤ 2,0 x IULN Lipase ≤ 2,0 x IULN

Ausschlusskriterien:

• Primärer oder disseminierter Tumor mit Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS)
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer: adäquat behandelter Nicht-Melanom-Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs oder andere solide Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit ≥ 2 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen
• Vorgeschichte einer allogenen Stammzelltransplantation (oder einer anderen Organtransplantation).
• Klinisch signifikante EKG-Veränderungen, die die Fähigkeit zur Beurteilung des PR-, QT- und QRS-Intervalls beeinträchtigen; angeborenes langes QT-Syndrom
• QTcF-Intervall > 470 ms
• Aktive oder chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion, bestimmt durch serologische Tests
• Kürzliche Infektion, die eine intravenöse antiinfektiöse Behandlung erfordert und ≤ 14 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen wurde