AMG 319 Malignidad linfoide FIH

Criterios de inclusión:

- Parte 1 (Exploración de dosis): Cáncer linfoide en recaída o refractario del siguiente tipo para el cual no existe un tratamiento estándar o ya no es efectivo:

Leucemia linfocítica crónica (LLC) de células B confirmada por inmunofenotipo o linfoma no Hodgkin: LNH de células B de grado bajo o intermedio, linfoma de células del manto, LNH no cutáneo de células T confirmado por histología y/o inmunofenotipo

• Parte 2 (Expansión de la dosis): los sujetos deben tener leucemia linfocítica crónica de células B en recaída o refractaria confirmada por inmunofenotipo para la cual no existe un tratamiento estándar o ya no es efectivo.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• Esperanza de vida de > 3 meses, en opinión del investigador
• Hombres o mujeres ≥ 18 años
• Función hematológica, de la siguiente manera:

Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/l (a menos que se deba a una afectación de la médula ósea relacionada con la enfermedad documentada por biopsia de médula ósea, ≥ 0,5 x 109/l) Recuento de plaquetas ≥ 50 x 109/l (sin una transfusión dentro de los 14 días antes de la inscripción) Hemoglobina ≥ 9 g/dL

- Función hepática, como sigue: Aspartato aminotransferasa (AST) < 3,0 x ULN Alanina aminotransferasa (ALT) < 3,0 x ULN Fosfatasa alcalina (ALP) < 2,0 x ULN (< 5 x ULN en sujetos en los que el IP y el patrocinador acuerdan que los datos clínicos sugieren una fuente extrahepática de elevación) Bilirrubina total < 1,5 x ULN (< 3,0 x ULN para sujetos con enfermedad de Gilbert documentada o para quienes el nivel de bilirrubina indirecta sugiere una fuente extrahepática de elevación) Amilasa ≤ 2,0 x IULN Lipasa ≤ 2,0 x IULN

Criterio de exclusión:

• Tumor primario o diseminado que afecta al sistema nervioso central (SNC)
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ tratado curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante ≥ 2 años
• Antecedentes de trasplante alogénico de células madre (u otro órgano)
• Cambios en el ECG clínicamente significativos que oscurecen la capacidad de evaluar los intervalos PR, QT y QRS; síndrome de QT largo congénito
• Intervalo QTcF > 470 ms
• Infección activa o crónica por hepatitis B o hepatitis C, determinada por pruebas serológicas
• Infección reciente que requiere tratamiento antiinfeccioso intravenoso que se completó ≤ 14 días antes de la inscripción