AMG 319 Malignità linfoide FIH

Criterio di inclusione:

- Parte 1 (Esplorazione della dose): Tumore linfoide recidivato o refrattario del seguente tipo per il quale il trattamento standard non esiste o non è più efficace:

Leucemia linfocitica cronica (LLC) a cellule B confermata da immunofenotipo o linfoma non-Hodgkin: NHL a cellule B di grado basso o intermedio, linfoma mantellare, NHL a cellule T non cutaneo confermato da istologia e/o immunofenotipo

• Parte 2 (Espansione della dose): i soggetti devono avere una leucemia linfocitica cronica a cellule B recidivante o refrattaria confermata dall'immunofenotipo per la quale il trattamento standard non esiste o non è più efficace.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Aspettativa di vita > 3 mesi, secondo l'opinione dello sperimentatore
• Uomini o donne ≥ 18 anni
• Funzione ematologica, come segue:

Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (a meno che non sia dovuto a coinvolgimento del midollo osseo correlato alla malattia, come documentato dalla biopsia del midollo osseo, ≥ 0,5 x 109/L) Conta piastrinica ≥ 50 x 109/L (senza trasfusione entro 14 giorni prima dell'arruolamento) Emoglobina ≥ 9 g/dL

- Funzionalità epatica, come segue: Aspartato aminotransferasi (AST) < 3,0 x ULN Alanina aminotransferasi (ALT) < 3,0 x ULN Fosfatasi alcalina (ALP) < 2,0 x ULN (< 5 x ULN in soggetti per i quali il PI e lo sponsor concordano sul fatto che i dati clinici suggeriscono una fonte extraepatica di aumento) Bilirubina totale < 1,5 x ULN (< 3,0 x ULN per soggetti con malattia di Gilbert documentata o per i quali il livello di bilirubina indiretta suggerisce una fonte extraepatica di aumento) Amilasi ≤ 2,0 x IULN Lipasi ≤ 2,0 x IULN

Criteri di esclusione:

• Tumore primitivo o disseminato che coinvolge il sistema nervoso centrale (SNC)
• Una storia di altri tumori maligni, ad eccezione di: cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ trattato in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 2 anni
• Storia di trapianto allogenico di cellule staminali (o altro organo).
• Alterazioni dell'ECG clinicamente significative che oscurano la capacità di valutare l'intervallo PR, QT e QRS; sindrome congenita del QT lungo
• Intervallo QTcF > 470 msec
• Infezione attiva o cronica da epatite B o epatite C, determinata mediante test sierologici
• Infezione recente che richiede un trattamento antinfettivo per via endovenosa completato ≤ 14 giorni prima dell'arruolamento