Un essai comparant la gemcitabine avec et sans IMM-101 dans le cancer du pancréas avancé
Un essai randomisé, ouvert, de preuve de concept, de phase II comparant la gemcitabine avec et sans IMM-101 dans le cancer du pancréas avancé
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les patients du groupe traité par IMM 101 ont reçu une dose initiale d'IMM-101 suivie d'un maximum de 12 cycles de Gemcitabine (plus IMM-101) ; les patients du groupe contrôle ont reçu la Gemcitabine seule. Tous les patients devaient recevoir la Gemcitabine une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives sur toutes les 4 semaines. Les patients du groupe traité par IMM 101 devaient recevoir IMM 101 toutes les 2 semaines pour les 3 premières doses, suivi d'un repos de 4 semaines, puis IMM-101 toutes les 2 semaines pour les 3 doses suivantes. Après cette période, les patients ont reçu des doses toutes les 4 semaines. Le traitement par la gemcitabine a commencé au moins 14 jours après la première dose d'IMM-101 dans le groupe traité par IMM-101.
Les patients qui ont terminé l'étude principale et qui ont fourni un consentement éclairé étaient éligibles pour participer à une sous-étude sur le traitement à long terme. Tous les patients ont reçu IMM-101 dans la sous-étude ouverte à un seul bras, qu'ils aient été randomisés pour recevoir de la gemcitabine ou de la gemcitabine plus IMM-101 dans l'étude principale.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Strovolos
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Nicosia, Strovolos, Chypre, 2006
- Cyprus Oncology Centre
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Alicante, Espagne, 03010
- Hospital General de Alicante
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Madrid, Espagne, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
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Valencia, Espagne, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
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Valencia, Espagne, 46026
- Department of Medical Oncology, Hospital Universitari La Fe,
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Zaragoza, Espagne, 50009
- Hospital Miguel Servet
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espagne
- Medical Oncology Department, Central University Hospital of Asturias
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Dublin, Irlande, Dublin 24
- Adelaide, Meath & National Childrens Hospital,
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Dublin, Irlande, Dublin 4
- St Vicents University Hospital
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Bologna, Italie, 40138
- Azienda ospedaliero-universitaria di Bologna
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Cuneo, Italie
- A.O. Santa Croce e Carle, Struttura Complessa di Oncologia Medica
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Monza, Italie, 20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo Struttura Complessa Oncologia Medica
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Novara, Italie
- AOU Maggiore della Carita
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Blackburn, Royaume-Uni, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
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Bradford, Royaume-Uni, BD9 6RJ
- Bradford Royal Infirmary
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Cardiff, Royaume-Uni, Velindre Cancer Centre
- Velindre Cancer Centre
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Dundee, Royaume-Uni, DD1 9SY
- Ninewells Hospital,
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London, Royaume-Uni, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
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London, Royaume-Uni, W1G 6BW
- The London Clinic Cancer Centre
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Peterborough, Royaume-Uni, PE3 9GZ
- Peterbrough City Hospital, Haematology/Oncology Dept,
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West Yorkshire
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Skipton, West Yorkshire, Royaume-Uni, BD20 6TD
- Airedale General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Masculin ou féminin; âgés de ≥18 ans.
- Adénocarcinome canalaire inopérable du pancréas confirmé histologiquement et/ou cytologiquement, y compris la variante mucineuse. Cela inclura la maladie localement avancée et métastatique (stade III/IV).
Présence de lésions mesurables dans au moins un site qui n'a pas été préalablement irradié (les lésions osseuses, l'ascite et les épanchements pleuraux ne sont pas considérés comme mesurables), décrites comme l'un des éléments suivants :
- Toute tumeur primaire avec une maladie au moins bidimensionnelle mesurable.
- a) ganglions lymphatiques palpables ; b) Ganglions lymphatiques profonds.
- Métastases hépatiques mesurables par tomodensitométrie (TDM).
- Lésions profondes des tissus mous mesurables par tomodensitométrie.
- Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 à 2
- Créatinine sérique <140 μmol/L
- Numération des globules blancs (WBC), y compris les numérations différentielles dans la plage normale ou, si elles sont en dehors de la plage normale, considérées par l'investigateur comme n'étant pas cliniquement significatives.
- Espérance de vie > 3 mois à partir de la randomisation.
- Fourni un consentement éclairé écrit pour participer, comme indiqué par une signature et une date sur le formulaire de consentement éclairé du patient
Critère d'exclusion:
- Carcinome à cellules acineuses, tumeurs neuroendocrines, lymphomes ou carcinomes épidermoïdes.
- Infection grave, active et non contrôlée nécessitant des antibiotiques systémiques, des traitements antiviraux ou antifongiques.
- Tout traitement de chimiothérapie antérieur pour le cancer du pancréas.
- Éligible pour la résection de la tumeur primaire du pancréas, mais a soit refusé l'opération, soit est considéré comme médicalement inapte à l'opération.
- Preuve clinique ou tomodensitométrique de métastases du système nerveux central (SNC).
- Toute tumeur maligne antérieure ou concomitante, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire de la peau et/ou d'un cancer de la peau autre que le mélanome, ou si la tumeur maligne antérieure remontait à plus de 5 ans et qu'il n'y avait aucun signe de récidive.
- Tout traitement antérieur par IMM-101 ou immunothérapie mycobactérienne apparentée.
- Albumine sérique < 26 g/L.
- Protéine C-réactive (CRP) > 70 mg/L.
- Radiothérapie dans les 6 semaines précédant le dépistage.
- Corticostéroïdes de dépôt dans les 6 semaines précédant le dépistage.
- Utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques et/ou de médicaments immunosuppresseurs dans la période de 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude.
- Patiente en âge de procréer qui, de l'avis de l'investigateur, n'utilise pas de méthode de contraception approuvée.
- Patiente enceinte, allaitant ou planifiant une grossesse au cours de l'étude. Un test de grossesse sérique pré-traitement mesurant la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) devait être négatif.
- Avait été administré un produit expérimental, par ex. médicament, vaccin ou dispositif, dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Condition chirurgicale ou médicale qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec l'activité de l'IMM-101 ou avec la réalisation de cette étude.
- Toute maladie concomitante non contrôlée (par ex. angine de poitrine instable, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, arythmies et hypertension sévère non contrôlée) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec l'activité de l'IMM 101 ou avec la performance de cette étude.
- Antécédents de réactions indésirables graves ou d'hypersensibilité grave à tout médicament.
- Connu pour avoir des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de syphilis, hépatite B ou C symptomatique actuelle. Le test n'est pas requis en l'absence de signes cliniques et de symptômes évocateurs d'une infection par le VIH.
- Incapable ou refusant de se conformer au protocole.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Chimiothérapie à la gemcitabine
Les patients du groupe témoin recevront des soins normaux - jusqu'à 12 cycles de Gemcitabine.
Le dosage de Gemcitabine est conforme aux informations de prescription normales pour le cancer du pancréas.
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La gemcitabine sera administrée par voie intraveineuse à raison de 1 000 mg/m2 pendant 30 minutes une fois par semaine pendant 3 semaines consécutives toutes les 4 semaines. La chimiothérapie sera proposée jusqu'à toxicité intolérable ou retrait de l'étude jusqu'à un maximum de 12 cycles (c'est-à-dire environ 48 semaines). La réduction de la posologie à chaque cycle ou au sein de chaque cycle peut être appliquée en fonction du degré de toxicité liée à la gemcitabine ressentie par le patient en utilisant le protocole standard du centre.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: IMM-101 en plus de la gemcitabine
Les patients du groupe expérimental recevront IMM-101 en plus du traitement standard actuel, à savoir la chimiothérapie (Gemcitabine). Le régime de traitement avec IMM-101 sera toutes les 2 semaines pour les 3 premières doses suivies d'un repos de 4 semaines puis toutes les 2 semaines pour les 3 doses suivantes suivies de toutes les 4 semaines par la suite. Pour les patients du groupe actif, la chimiothérapie (Gemcitabine) commencera au moins 14 jours après la première dose d'IMM-101. La chimiothérapie plus IMM-101 sera proposée jusqu'à toxicité intolérable ou retrait de l'étude jusqu'à un maximum de 12 cycles (c.-à-d. environ 48 semaines). Les patients qui terminent l'étude principale et qui fournissent un consentement éclairé sont éligibles pour participer à une sous-étude de traitement à long terme (IMM-101-002A) |
IMM-101 est une suspension de cellules entières de M. obuense tuées par la chaleur dans une solution saline tamponnée au borate. Une seule injection intradermique de 0,1 mL d'IMM-101 (10 mg/mL) sera administrée toutes les 2 semaines pour les 3 premières doses suivies d'un repos de 4 semaines puis toutes les 2 semaines pour les 3 doses suivantes suivies de toutes les 4 semaines par la suite. Une chimiothérapie plus IMM-101 sera proposée jusqu'à toxicité intolérable ou retrait de l'étude jusqu'à un maximum de 12 cycles de gemcitabine.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et tolérance.
Délai: Du moment du consentement éclairé à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Un effet délétère cliniquement pertinent de l'IMM-101 sur les profils d'innocuité et de tolérabilité a été jugé par :
Les événements indésirables ont été recueillis à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. IMM-101 ne semble pas conférer un fardeau de sécurité supplémentaire au-delà de celui associé à la chimiothérapie et à la maladie elle-même. Aucun nouveau signal de sécurité n'a été identifié dans cette étude. Le nombre d'EIG par terme préféré était faible, de sorte qu'aucune tendance ne pouvait être déduite de ces données et qu'aucun EIG significatif attribuable à l'IMM 101 n'a été observé. |
Du moment du consentement éclairé à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an (ou plus dans le cas des patients qui sont entrés dans la sous-étude de traitement à long terme, jusqu'à 5 ans ).
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Survie globale et sans progression
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an (ou plus dans le cas des patients qui sont entrés dans la sous-étude de traitement à long terme, jusqu'à 5 ans ).
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Taux de réponse global (ORR).
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an (ou plus dans le cas des patients qui sont entrés dans la sous-étude de traitement à long terme).
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Une amélioration cliniquement pertinente du taux de réponse global (ORR).
Le taux de réponse global a été défini comme le pourcentage de patients ayant obtenu une réponse complète ou une réponse partielle selon les critères RECIST v1.1.
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an (ou plus dans le cas des patients qui sont entrés dans la sous-étude de traitement à long terme).
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Survie globale chez les patients métastatiques uniquement
Délai: De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an (ou plus dans le cas des patients qui sont entrés dans la sous-étude de traitement à long terme, jusqu'à 5 ans ).
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Survie globale et sans progression chez les patients métastatiques uniquement
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De la date de randomisation jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 1 an (ou plus dans le cas des patients qui sont entrés dans la sous-étude de traitement à long terme, jusqu'à 5 ans ).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Angus Dalgleish, Professor, St George's, University of London
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Gemcitabine
Autres numéros d'identification d'étude
- IMM-101-002
- IMAGE-1 (AUTRE: Sponsor)
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