Een proef waarin gemcitabine wordt vergeleken met en zonder IMM-101 bij gevorderde alvleesklierkanker
Een gerandomiseerd, open-label, proof-of-concept, fase II-onderzoek waarin gemcitabine met en zonder IMM-101 wordt vergeleken bij gevorderde alvleesklierkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten in de met IMM 101 behandelde groep kregen een initiële dosis IMM-101 gevolgd door maximaal 12 cycli Gemcitabine (plus IMM-101); patiënten in de controlegroep kregen alleen Gemcitabine. Alle patiënten moesten eenmaal per week gemcitabine krijgen gedurende 3 achtereenvolgende weken van elke 4 weken. Patiënten in de met IMM 101 behandelde groep moesten IMM 101 elke 2 weken krijgen voor de eerste 3 doses, gevolgd door een rustperiode van 4 weken, daarna IMM-101 elke 2 weken voor de volgende 3 doses. Na deze tijd kregen de patiënten elke 4 weken doses. De behandeling met gemcitabine begon ten minste 14 dagen na de eerste dosis IMM-101 in de met IMM 101 behandelde groep.
Patiënten die de hoofdstudie voltooiden en geïnformeerde toestemming gaven, kwamen in aanmerking voor deelname aan een substudie voor langdurige behandeling. Alle patiënten kregen IMM-101 in het open-label, eenarmige subonderzoek, ongeacht of ze in het hoofdonderzoek waren gerandomiseerd naar Gemcitabine of Gemcitabine plus IMM-101.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Strovolos
-
Nicosia, Strovolos, Cyprus, 2006
- Cyprus Oncology Centre
-
-
-
-
-
Dublin, Ierland, Dublin 24
- Adelaide, Meath & National Childrens Hospital,
-
Dublin, Ierland, Dublin 4
- St Vicents University Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Azienda ospedaliero-universitaria di Bologna
-
Cuneo, Italië
- A.O. Santa Croce e Carle, Struttura Complessa di Oncologia Medica
-
Monza, Italië, 20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo Struttura Complessa Oncologia Medica
-
Novara, Italië
- AOU Maggiore della Carita
-
-
-
-
-
Alicante, Spanje, 03010
- Hospital General de Alicante
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
-
Valencia, Spanje, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, Spanje, 46026
- Department of Medical Oncology, Hospital Universitari La Fe,
-
Zaragoza, Spanje, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanje
- Medical Oncology Department, Central University Hospital of Asturias
-
-
-
-
-
Blackburn, Verenigd Koninkrijk, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
-
Bradford, Verenigd Koninkrijk, BD9 6RJ
- Bradford Royal Infirmary
-
Cardiff, Verenigd Koninkrijk, Velindre Cancer Centre
- Velindre Cancer Centre
-
Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
- Ninewells Hospital,
-
London, Verenigd Koninkrijk, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
-
London, Verenigd Koninkrijk, W1G 6BW
- The London Clinic Cancer Centre
-
Peterborough, Verenigd Koninkrijk, PE3 9GZ
- Peterbrough City Hospital, Haematology/Oncology Dept,
-
-
West Yorkshire
-
Skipton, West Yorkshire, Verenigd Koninkrijk, BD20 6TD
- Airedale General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Man of vrouw; leeftijd ≥18 jaar.
- Histologisch en/of cytologisch bevestigd inoperabel ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier, inclusief de mucineuze variant. Dit omvat lokaal gevorderde en gemetastaseerde ziekte (stadium III/IV).
Aanwezigheid van meetbare laesies op ten minste één plaats die niet eerder is bestraald (botlaesies, ascites en pleurale effusies worden niet als meetbaar beschouwd), beschreven als een van de volgende:
- Elke primaire tumor met ten minste tweedimensionaal meetbare ziekte.
- a) Voelbare lymfeklieren; b) Diepgewortelde lymfeklieren.
- Levermetastasen meetbaar met computertomografie (CT) scan.
- Diepgewortelde wekedelenlaesies meetbaar met CT-scan.
- Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0-2
- Serumcreatinine <140 μmol/L
- Aantal witte bloedcellen (WBC), inclusief differentiële tellingen binnen het normale bereik of, indien buiten het normale bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd.
- Levensverwachting >3 maanden vanaf randomisatie.
- Geven schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen, zoals blijkt uit een handtekening en datum op het geïnformeerde toestemmingsformulier van de patiënt
Uitsluitingscriteria:
- Acinair celcarcinoom, neuro-endocriene tumoren, lymfomen of plaveiselcelcarcinomen.
- Ernstige, actieve ongecontroleerde infectie die systemische antibiotica, antivirale of antischimmelbehandelingen vereist.
- Elke eerdere chemotherapiebehandeling voor alvleesklierkanker.
- Komt in aanmerking voor resectie van de primaire pancreastumor, maar heeft de operatie geweigerd of wordt medisch ongeschikt geacht voor de operatie.
- Klinisch of CT-bewijs van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Elke eerdere of gelijktijdige maligniteit, behalve adequaat behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaalcelcarcinoom van de huid en/of niet-melanome huidkanker, of als de eerdere maligniteit meer dan 5 jaar geleden was en er geen tekenen van recidief waren.
- Elke eerdere behandeling met IMM-101 of gerelateerde mycobacteriële immunotherapie.
- Serumalbumine < 26 g/L.
- C-reactief proteïne (CRP) > 70 mg/L.
- Radiotherapie in de 6 weken voorafgaand aan de screening.
- Depot corticosteroïden in de 6 weken voorafgaand aan de screening.
- Chronisch gebruik van systemische corticosteroïden en/of immunosuppressiva binnen de periode van 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd die, naar de mening van de onderzoeker, geen goedgekeurde anticonceptiemethode gebruikt.
- Vrouwelijke patiënt die in de loop van het onderzoek zwanger was, borstvoeding gaf of van plan was zwanger te worden. Een pre-treatment serumzwangerschapstest die humaan choriongonadotrofine (hCG) meet, moest negatief zijn.
- Er is een onderzoeksproduct toegediend, b.v. geneesmiddel, vaccin of hulpmiddel in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
- Chirurgische of medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de activiteit van IMM-101 of de uitvoering van dit onderzoek zou kunnen verstoren.
- Elke ongecontroleerde bijkomende ziekte (bijv. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct, aritmieën en ongecontroleerde ernstige hypertensie) die, naar het oordeel van de onderzoeker, de activiteit van IMM 101 of de uitvoering van dit onderzoek zouden kunnen verstoren.
- Een voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel.
- Bekend met een voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of syfilis, huidige symptomatische hepatitis B of C. Testen is niet vereist bij afwezigheid van klinische tekenen en symptomen die wijzen op infectie met hiv.
- Het protocol niet kunnen of willen naleven.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gemcitabine-chemotherapie
Patiënten in de controle-arm krijgen normale standaardzorg - tot 12 cycli Gemcitabine.
De dosering van Gemcitabine is volgens de normale voorschrijfinformatie voor alvleesklierkanker.
|
Gemcitabine wordt intraveneus toegediend in een dosis van 1000 mg/m2 gedurende 30 minuten eenmaal per week gedurende 3 opeenvolgende weken van elke 4 weken. Chemotherapie zal worden aangeboden tot ondraaglijke toxiciteit of terugtrekking uit het onderzoek tot een maximum van 12 cycli (d.w.z. ongeveer 48 weken). Dosisverlaging bij elke cyclus of binnen elke cyclus kan worden toegepast op basis van de mate van Gemcitabine-gerelateerde toxiciteit die de patiënt ervaart met behulp van het standaardprotocol van het centrum.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: IMM-101 naast gemcitabine
Patiënten in de experimentele arm krijgen IMM-101 bovenop de huidige zorgstandaard, namelijk chemotherapie (Gemcitabine). Het behandelingsregime met IMM-101 is elke 2 weken voor de eerste 3 doses, gevolgd door een rustperiode van 4 weken, vervolgens elke 2 weken voor de volgende 3 doses, gevolgd door elke 4 weken daarna. Voor patiënten in de actieve groep begint de chemotherapie (Gemcitabine) ten minste 14 dagen na de eerste dosis IMM-101. Chemotherapie plus IMM-101 zal worden aangeboden tot ondraaglijke toxiciteit of terugtrekking uit het onderzoek tot een maximum van 12 cycli (d.w.z. ongeveer 48 weken). Patiënten die de hoofdstudie voltooien en geïnformeerde toestemming geven, komen in aanmerking voor deelname aan een substudie voor langdurige behandeling (IMM-101-002A) |
IMM-101 is een suspensie van door hitte gedode M. obuense met hele cellen in met boraat gebufferde zoutoplossing. Een enkele intradermale injectie van 0,1 ml IMM-101 (10 mg/ml) wordt elke 2 weken toegediend voor de eerste 3 doses, gevolgd door een rustperiode van 4 weken, daarna elke 2 weken voor de volgende 3 doses, gevolgd door elke 4 weken daarna. Chemotherapie plus IMM-101 zal worden aangeboden tot ondraaglijke toxiciteit of terugtrekking uit het onderzoek tot een maximum van 12 cycli gemcitabine.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagzaamheid.
Tijdsspanne: Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
|
Een klinisch relevant schadelijk effect van IMM-101 op veiligheids- en verdraagbaarheidsprofielen werd beoordeeld door:
Bijwerkingen werden verzameld vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. IMM-101 lijkt geen extra veiligheidslast te veroorzaken die verder gaat dan die geassocieerd met chemotherapie en de ziekte zelf. Er zijn geen nieuwe veiligheidssignalen uit dit onderzoek naar voren gekomen. Het aantal SAE's per voorkeursterm was laag, zodat er geen trends konden worden afgeleid uit deze gegevens en er geen significante SAE's werden waargenomen die toe te schrijven waren aan IMM 101. |
Vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 30 dagen na de laatste dosis studiemedicatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Overleving
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 1 jaar (of langer in het geval van patiënten die deelnamen aan het subonderzoek voor langdurige behandeling, tot 5 jaar ).
|
Algehele en progressievrije overleving
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 1 jaar (of langer in het geval van patiënten die deelnamen aan het subonderzoek voor langdurige behandeling, tot 5 jaar ).
|
|
Algehele responspercentage (ORR).
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 1 jaar (of langer in het geval van patiënten die deelnamen aan de substudie voor langdurige behandeling).
|
Een klinisch relevante verbetering Overall Response Rate (ORR).
Het totale responspercentage werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een volledige respons of gedeeltelijke respons zoals beoordeeld aan de hand van de RECIST v1.1-criteria.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 1 jaar (of langer in het geval van patiënten die deelnamen aan de substudie voor langdurige behandeling).
|
|
Algehele overleving alleen bij gemetastaseerde patiënten
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 1 jaar (of langer in het geval van patiënten die deelnamen aan het subonderzoek voor langdurige behandeling, tot 5 jaar ).
|
Algehele en progressievrije overleving alleen bij gemetastaseerde patiënten
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 1 jaar (of langer in het geval van patiënten die deelnamen aan het subonderzoek voor langdurige behandeling, tot 5 jaar ).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Angus Dalgleish, Professor, St George's, University of London
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Endocriene systeemziekten
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Endocriene klierneoplasmata
- Alvleesklier Ziekten
- Pancreasneoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Gemcitabine
Andere studie-ID-nummers
- IMM-101-002
- IMAGE-1 (ANDER: Sponsor)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .