Et forsøk som sammenligner gemcitabin med og uten IMM-101 i avansert bukspyttkjertelkreft
En randomisert, åpen etikett, Proof-of-Concept, fase II-forsøk som sammenligner gemcitabin med og uten IMM-101 i avansert bukspyttkjertelkreft
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter i den IMM 101-behandlede gruppen fikk en startdose med IMM-101 etterfulgt av maksimalt 12 sykluser med Gemcitabin (pluss IMM-101); Pasienter i kontrollgruppen fikk Gemcitabin alene. Alle pasienter skulle få Gemcitabin én gang ukentlig i 3 påfølgende uker av hver 4. uke. Pasienter i den IMM 101-behandlede gruppen skulle få IMM 101 hver 2. uke for de første 3 dosene, etterfulgt av en 4 ukers hvile, deretter IMM-101 hver 2. uke for de neste 3 dosene. Etter denne tiden fikk pasientene doser hver 4. uke. Gemcitabinbehandling startet minst 14 dager etter den første dosen av IMM-101 i den IMM 101-behandlede gruppen.
Pasienter som fullførte hovedstudien og som ga informert samtykke, var kvalifisert til å delta i en langtidsbehandlingsunderstudie. Alle pasienter mottok IMM-101 i den åpne, enkeltarmede delstudien, uavhengig av om de hadde blitt randomisert til Gemcitabin eller Gemcitabin pluss IMM-101 i hovedstudien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Dublin, Irland, Dublin 24
- Adelaide, Meath & National Childrens Hospital,
-
Dublin, Irland, Dublin 4
- St Vicents University Hospital
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Azienda ospedaliero-universitaria di Bologna
-
Cuneo, Italia
- A.O. Santa Croce e Carle, Struttura Complessa di Oncologia Medica
-
Monza, Italia, 20900
- Azienda Ospedaliera San Gerardo Struttura Complessa Oncologia Medica
-
Novara, Italia
- AOU Maggiore della Carita
-
-
-
-
Strovolos
-
Nicosia, Strovolos, Kypros, 2006
- Cyprus Oncology Centre
-
-
-
-
-
Alicante, Spania, 03010
- Hospital General de Alicante
-
Madrid, Spania, 28007
- Hospital Gregorio Marañón
-
Valencia, Spania, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, Spania, 46026
- Department of Medical Oncology, Hospital Universitari La Fe,
-
Zaragoza, Spania, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spania
- Medical Oncology Department, Central University Hospital of Asturias
-
-
-
-
-
Blackburn, Storbritannia, BB2 3HH
- Royal Blackburn Hospital
-
Bradford, Storbritannia, BD9 6RJ
- Bradford Royal Infirmary
-
Cardiff, Storbritannia, Velindre Cancer Centre
- Velindre Cancer Centre
-
Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
- Ninewells Hospital,
-
London, Storbritannia, HA6 2RN
- Mount Vernon Cancer Centre
-
London, Storbritannia, W1G 6BW
- The London Clinic Cancer Centre
-
Peterborough, Storbritannia, PE3 9GZ
- Peterbrough City Hospital, Haematology/Oncology Dept,
-
-
West Yorkshire
-
Skipton, West Yorkshire, Storbritannia, BD20 6TD
- Airedale General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne; alder ≥18 år.
- Histologisk og/eller cytologisk bekreftet inoperabelt duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen, inkludert den mucinøse varianten. Dette vil inkludere lokalt avansert og metastatisk sykdom (stadium III/IV).
Tilstedeværelse av målbare lesjoner på minst ett sted som ikke tidligere har blitt bestrålt (beinlesjoner, ascites og pleural effusjoner anses ikke som målbare), beskrevet som ett av følgende:
- Enhver primær svulst med minst todimensjonalt målbar sykdom.
- a) Palpable lymfeknuter; b) Dyptsittende lymfeknuter.
- Levermetastaser kan måles med datastyrt tomografi (CT).
- Dypliggende bløtvevslesjoner som kan måles ved CT-skanning.
- Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0-2
- Serumkreatinin <140 μmol/L
- Antall hvite blodlegemer (WBC), inkludert differensialtall innenfor normalområdet eller, dersom det er utenfor normalområdet, ansett av etterforskeren å ikke være klinisk signifikant.
- Forventet levealder på >3 måneder fra randomisering.
- Forutsatt skriftlig informert samtykke til å delta som vist ved en signatur og dato på pasientens informerte samtykkeskjema
Ekskluderingskriterier:
- Acinarcellekarsinom, nevroendokrine svulster, lymfomer eller plateepitelkarsinomer.
- Alvorlig, aktiv ukontrollert infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale eller antifungale behandlinger.
- Eventuell tidligere kjemoterapibehandling for kreft i bukspyttkjertelen.
- Kvalifisert for reseksjon av primærtumor i bukspyttkjertelen, men har enten nektet operasjonen eller anses å være medisinsk uegnet for operasjonen.
- Klinisk eller CT-bevis på metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
- Enhver tidligere eller samtidig malignitet, unntatt tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basalcellekarsinom i huden og/eller ikke-melanom hudkreft, eller hvis tidligere malignitet var mer enn 5 år tidligere og det ikke var noen tegn til tilbakefall.
- Eventuell tidligere behandling med IMM-101 eller relatert mykobakteriell immunterapi.
- Serumalbumin < 26 g/L.
- C-reaktivt protein (CRP) > 70 mg/L.
- Strålebehandling i de 6 ukene før screening.
- Depoter kortikosteroider i de 6 ukene før screening.
- Kronisk bruk av systemiske kortikosteroider og/eller immunsuppressive legemidler i løpet av 2-ukersperioden før første administrasjon av studiemedikamentet.
- Kvinnelig pasient i fertil alder som ikke, etter etterforskerens oppfatning, bruker en godkjent prevensjonsmetode.
- Kvinnelige pasienter som var gravide, ammet eller planla en graviditet i løpet av studien. En graviditetstest i serum før behandling som målte humant koriongonadotropin (hCG) måtte være negativ.
- Hadde blitt administrert noe undersøkelsesprodukt f.eks. legemiddel, vaksine eller utstyr, i løpet av 3 måneder før screening.
- Kirurgisk eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre aktiviteten til IMM-101, eller utførelsen av denne studien.
- Enhver ukontrollert samtidig sykdom (f. ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, arytmier og ukontrollert alvorlig hypertensjon) som, etter etterforskerens vurdering, kan forstyrre aktiviteten til IMM 101 eller utførelsen av denne studien.
- En historie med alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel.
- Kjent for å ha en historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilis, nåværende symptomatisk hepatitt B eller C. Testing er ikke nødvendig i fravær av kliniske tegn og symptomer som tyder på infeksjon med HIV.
- Kan ikke eller vil ikke overholde protokollen.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Gemcitabin kjemoterapi
Pasienter i kontrollarmen vil motta normal standardbehandling - opptil 12 sykluser med Gemcitabin.
Dosering av Gemcitabin er i henhold til normal forskrivningsinformasjon for kreft i bukspyttkjertelen.
|
Gemcitabin vil bli administrert intravenøst med 1000 mg/m2 over 30 minutter én gang ukentlig i 3 påfølgende uker av hver 4. uke. Kjemoterapi vil bli tilbudt inntil utålelig toksisitet eller tilbaketrekning fra studien opp til maksimalt 12 sykluser (dvs. ca 48 uker). Dosereduksjon med hver syklus eller innenfor hver syklus kan brukes basert på graden av gemcitabin-relatert toksisitet pasienten opplever ved å bruke senterets standardprotokoll.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: IMM-101 i tillegg til gemcitabin
Pasienter i den eksperimentelle armen vil motta IMM-101 i tillegg til gjeldende behandlingsstandard, nemlig kjemoterapi (Gemcitabine). Behandlingsregimet med IMM-101 vil være hver 2. uke for de første 3 dosene etterfulgt av en pause på 4 uker, deretter hver 2. uke for de neste 3 dosene etterfulgt av hver 4. uke deretter. For pasienter i den aktive gruppen vil kjemoterapi (Gemcitabine) starte minst 14 dager etter første dose av IMM-101. Kjemoterapi pluss IMM-101 vil bli tilbudt inntil utålelig toksisitet eller tilbaketrekning fra studien opp til maksimalt 12 sykluser (dvs. ca 48 uker). Pasienter som fullfører hovedstudien og som gir informert samtykke er kvalifisert til å delta i en langtidsbehandlingsunderstudie (IMM-101-002A) |
IMM-101 er en suspensjon av varmedrept helcelle M. obuense i boratbufret saltvann. En enkelt 0,1 ml intradermal injeksjon av IMM-101 (10 mg/ml) vil bli administrert hver 2. uke for de første 3 dosene etterfulgt av en pause på 4 uker, deretter hver 2. uke for de neste 3 dosene etterfulgt av hver 4. uke deretter. Kjemoterapi pluss IMM-101 vil bli tilbudt inntil utålelig toksisitet eller tilbaketrekning fra studien opp til maksimalt 12 sykluser med gemcitabin.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse.
Tidsramme: Fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter siste dose med studiemedisin
|
En klinisk relevant skadelig effekt av IMM-101 på sikkerhets- og tolerabilitetsprofiler ble vurdert av:
Bivirkninger ble samlet inn fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter siste dose med studiemedisin. IMM-101 ser ikke ut til å gi en inkrementell sikkerhetsbyrde utover det som er forbundet med kjemoterapi og selve sykdommen. Ingen nye sikkerhetssignaler ble identifisert fra denne studien. Antall SAE-er etter foretrukket term var lavt, slik at ingen trender kunne utledes fra disse dataene og ingen signifikante SAE-er som kan tilskrives IMM 101 ble observert. |
Fra tidspunktet for informert samtykke til 30 dager etter siste dose med studiemedisin
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 1 år (eller lenger for pasienter som gikk inn i langtidsbehandlingssubstudien, opptil 5 år ).
|
Samlet og progresjonsfri overlevelse
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 1 år (eller lenger for pasienter som gikk inn i langtidsbehandlingssubstudien, opptil 5 år ).
|
|
Overall Response Rate (ORR).
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 1 år (eller lenger for pasienter som gikk inn i delstudien for langtidsbehandling).
|
En klinisk relevant forbedring Overall Response Rate (ORR).
Total responsrate ble definert som prosentandelen av pasienter med fullstendig respons eller delvis respons vurdert av RECIST v1.1-kriterier.
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 1 år (eller lenger for pasienter som gikk inn i delstudien for langtidsbehandling).
|
|
Total overlevelse kun hos metastatiske pasienter
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 1 år (eller lenger for pasienter som gikk inn i langtidsbehandlingssubstudien, opptil 5 år ).
|
Total og progresjonsfri overlevelse kun hos metastatiske pasienter
|
Fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 1 år (eller lenger for pasienter som gikk inn i langtidsbehandlingssubstudien, opptil 5 år ).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Angus Dalgleish, Professor, St George's, University of London
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gemcitabin
Andre studie-ID-numre
- IMM-101-002
- IMAGE-1 (ANNEN: Sponsor)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .