Étude de preuve de concept de phase II d'APD421

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
2. Capacité et volonté de donner un consentement éclairé écrit
3. Patients devant recevoir, au jour 1 de leur chimiothérapie, une première perfusion de cisplatine chimiothérapeutique à une dose de 50 mg/m2 ou plus
4. Score de performance de Karnofsky ≥ 60 %

5. Fonction cardiaque, hépatique et rénale adéquate

   • Intervalle QTc < 500 ms
   • Alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) < 5 x limite supérieure normale (LSN)
   • Bilirubine < 3 x LSN
   • Créatinine < 2 x LSN

6. Fonction hématologique adéquate

   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Numération leucocytaire ≥ 3,0 x 109/L
   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
7. Pour les femmes en âge de procréer : capacité et volonté d'utiliser une forme de contraception hautement efficace (par exemple, l'abstinence de rapports sexuels, la stérilisation chirurgicale (du sujet ou du partenaire) ou une méthode de contraception à double barrière telle qu'une méthode intra-utérine (DIU) ou une cape occlusive avec spermicide, en conjonction avec l'utilisation d'un préservatif par le partenaire) pendant l'étude et pendant une période d'au moins 48 heures après.

Critère d'exclusion:

1. Patients devant recevoir, avant ou dans les 24 heures suivant le cisplatine, tout agent chimiothérapeutique à risque émétique élevé ou modéré, voir annexe 4.
2. Patients devant recevoir du paclitaxel ou du docétaxel
3. Patients subissant une irradiation abdominale ou pelvienne dans les 48 heures précédant le dépistage ou devant recevoir une irradiation abdominale ou pelvienne entre le dépistage et 24 heures après l'administration de cisplatine
4. Patients recevant APD421 pour toute indication au cours des 2 dernières semaines
5. Patients allergiques à APD421 ou à l'un des excipients d'APD421
6. Patients avec un trouble vestibulaire préexistant
7. Patients traités par un traitement anti-émétique régulier comprenant des corticostéroïdes
8. Patients recevant des corticostéroïdes inhalés, sauf s'ils ont commencé plus d'un mois avant la date prévue d'entrée dans l'étude
9. Patients traités avec des médicaments susceptibles d'induire des torsades de pointes, notamment des antiarythmiques de classe Ia tels que la quinidine, le disopyramide, le procaïnamide ; les agents anti-arythmiques de classe III tels que l'amiodarone et le sotalol ; et d'autres médicaments tels que le bépridil, le cisapride, la thioridazine, la méthadone, l'érythromycine IV, la vincamine IV, l'halofantrine, la pentamidine, la sparfloxacine
10. Patients traités avec xxx
11. Patients recevant des benzodiazépines, à moins qu'ils ne reçoivent une dose stable pendant au moins un mois avant la date prévue d'entrée dans l'étude
12. Patients présentant des nausées ou des vomissements préexistants dans les 24 heures précédant la chimiothérapie au cisplatine, par ex. vomissements d'anticipation
13. Patientes enceintes ou allaitantes
14. Patients ayant des antécédents d'abus d'alcool
15. Patients présentant une arythmie cardiaque préexistante et cliniquement significative
16. Toute autre maladie ou maladie concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend le patient inapte à l'étude
17. Patients ayant participé à une autre étude au cours des 28 jours précédents