Фаза II Проверка концепции исследования APD421

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
2. Способность и желание дать письменное информированное согласие
3. Пациенты, которым в 1-й день химиотерапии назначена первая химиотерапевтическая инфузия цисплатина в дозе 50 мг/м2 или выше.
4. Оценка эффективности Карновского ≥ 60%

5. Адекватная функция сердца, печени и почек

   • Интервал QTc < 500 мс
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 5 x верхняя граница нормы (ВГН)
   • Билирубин < 3 х ВГН
   • Креатинин < 2 х ВГН

6. Адекватная гематологическая функция

   • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   • Количество лейкоцитов ≥ 3,0 x 109/л
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
7. Для женщин детородного возраста: способность и готовность использовать высокоэффективную форму контрацепции (например, воздержание от полового акта, хирургическую стерилизацию (субъекта или партнера) или метод двойного барьера контрацепции, такой как внутриматочное устройство (ВМС) или окклюзионный колпачок со спермицидом в сочетании с использованием партнером презерватива) во время исследования и в течение не менее 48 часов после него.

Критерий исключения:

1. Пациенты, которые должны получить до или в течение 24 часов после цисплатина любой химиотерапевтический агент с высоким или умеренным риском рвоты, см. Приложение 4.
2. Пациенты, которым назначено лечение паклитакселом или доцетакселом
3. Пациенты, подвергающиеся облучению брюшной полости или таза в течение 48 часов до скрининга или которым запланировано облучение брюшной полости или таза между скринингом и через 24 часа после введения цисплатина
4. Пациенты, получающие APD421 по любому показанию в течение последних 2 недель
5. Пациенты с аллергией на APD421 или любой из вспомогательных веществ APD421.
6. Пациенты с ранее существовавшим вестибулярным расстройством
7. Пациенты, получающие регулярную противорвотную терапию, включая кортикостероиды
8. Пациенты, получающие ингаляционные кортикостероиды, если они не были начаты более чем за один месяц до предполагаемой даты включения в исследование.
9. Пациенты, получающие лечение лекарствами, которые могут вызвать torsades de pointes, включая антиаритмические средства класса Ia, такие как хинидин, дизопирамид, прокаинамид; антиаритмические средства класса III, такие как амиодарон и соталол; и другие лекарства, такие как бепридил, цизаприд, тиоридазин, метадон, эритромицин внутривенно, винкамин внутривенно, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин
10. Пациенты, получающие лечение ххх
11. Пациенты, получающие бензодиазепины, если только они не принимают стабильную дозу в течение как минимум одного месяца до предполагаемой даты включения в исследование.
12. Пациенты с ранее существовавшей тошнотой или рвотой за 24 часа до начала химиотерапии цисплатином, т.е. упреждающая рвота
13. Пациенты, которые беременны или кормят грудью
14. Пациенты со злоупотреблением алкоголем в анамнезе
15. Пациенты с ранее существовавшей клинически значимой сердечной аритмией
16. Любое другое сопутствующее заболевание или заболевание, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для исследования.
17. Пациенты, участвовавшие в другом исследовании в течение предшествующих 28 дней.