Estudo de prova de conceito de Fase II do APD421

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
2. Capacidade e vontade de dar consentimento informado por escrito
3. Pacientes programados para receber, no dia 1 de sua quimioterapia, uma primeira infusão de cisplatina na dose de 50 mg/m2 ou superior
4. Pontuação de desempenho de Karnofsky ≥ 60%

5. Função cardíaca, hepática e renal adequadas

   • Intervalo QTc < 500 ms
   • Alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) < 5 x limite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina < 3 x LSN
   • Creatinina < 2 x LSN

6. Função hematológica adequada

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Contagem de glóbulos brancos ≥ 3,0 x 109/L
   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
7. Para mulheres com potencial para engravidar: capacidade e vontade de usar uma forma altamente eficaz de contracepção (por exemplo, abstinência de relações sexuais, esterilização cirúrgica (do sujeito ou parceiro) ou um método contraceptivo de barreira dupla, como intra-uterino (DIU) ou tampa oclusiva com espermicida, em conjunto com o uso de preservativo pelo parceiro) durante o estudo e por um período de pelo menos 48 horas após.

Critério de exclusão:

1. Pacientes programados para receber, antes ou nas 24 horas após a cisplatina, qualquer agente quimioterápico com risco emético alto ou moderado, consulte o Apêndice 4.
2. Pacientes programados para receber paclitaxel ou docetaxel
3. Pacientes submetidos a irradiação abdominal ou pélvica 48 horas antes da triagem ou agendados para receber irradiação abdominal ou pélvica entre a triagem e 24 horas após a administração de cisplatina
4. Pacientes recebendo APD421 para qualquer indicação nas últimas 2 semanas
5. Pacientes alérgicos ao APD421 ou a qualquer um dos excipientes do APD421
6. Pacientes com distúrbio vestibular pré-existente
7. Doentes tratados com terapêutica antiemética regular, incluindo corticosteróides
8. Pacientes recebendo corticosteroides inalatórios, a menos que tenham iniciado mais de um mês antes da data prevista de entrada no estudo
9. Pacientes sendo tratados com medicamentos que podem induzir torsades de pointes, incluindo agentes antiarrítmicos Classe Ia, como quinidina, disopiramida, procainamida; agentes antiarrítmicos de classe III tais como amiodarona e sotalol; e outros medicamentos como bepridil, cisaprida, tioridazina, metadona, eritromicina IV, vincamina IV, halofantrina, pentamidina, esparfloxacina
10. Pacientes sendo tratados com xxx
11. Pacientes recebendo benzodiazepínicos, a menos que em dose estável por pelo menos um mês antes da data prevista de entrada no estudo
12. Doentes com náuseas ou vómitos pré-existentes nas 24 horas anteriores à quimioterapia com cisplatina, por ex. êmese antecipatória
13. Pacientes grávidas ou amamentando
14. Pacientes com história de abuso de álcool
15. Pacientes com arritmia cardíaca pré-existente clinicamente significativa
16. Qualquer outra doença concomitante ou doença que, na opinião do investigador, torne o paciente inadequado para o estudo
17. Pacientes que participaram de outro estudo nos últimos 28 dias