Estudio de prueba de concepto de fase II de APD421

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
2. Capacidad y voluntad de dar su consentimiento informado por escrito
3. Pacientes programados para recibir, el día 1 de su quimioterapia, una primera infusión de quimioterapia con cisplatino a una dosis de 50 mg/m2 o superior
4. Puntuación de rendimiento de Karnofsky ≥ 60 %

5. Función cardíaca, hepática y renal adecuada

   • Intervalo QTc < 500 ms
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) < 5 veces el límite superior normal (LSN)
   • Bilirrubina < 3 x LSN
   • Creatinina < 2 x LSN

6. Función hematológica adecuada

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0 x 109/L
   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
7. Para mujeres en edad fértil: capacidad y voluntad de usar una forma anticonceptiva altamente efectiva (p. ej., abstinencia de relaciones sexuales, esterilización quirúrgica (del sujeto o de la pareja) o un método anticonceptivo de doble barrera, como un anticonceptivo intrauterino (DIU) o un capuchón oclusivo con espermicida, junto con el uso de un condón por parte de la pareja) durante el estudio y durante un período de al menos 48 horas después.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes programados para recibir, antes o en las 24 horas posteriores al cisplatino, cualquier agente quimioterápico con riesgo emético alto o moderado, ver Anexo 4.
2. Pacientes programados para recibir paclitaxel o docetaxel
3. Pacientes sometidos a irradiación abdominal o pélvica dentro de las 48 horas previas a la selección o programados para recibir irradiación abdominal o pélvica entre la selección y 24 horas después de la administración de cisplatino
4. Pacientes que reciben APD421 por cualquier indicación en las últimas 2 semanas
5. Pacientes alérgicos a APD421 o a alguno de los excipientes de APD421
6. Pacientes con un trastorno vestibular preexistente
7. Pacientes en tratamiento con terapia antiemética regular, incluidos los corticosteroides.
8. Pacientes que reciben corticosteroides inhalados, a menos que hayan comenzado más de un mes antes de la fecha prevista de ingreso al estudio
9. Pacientes en tratamiento con medicamentos que podrían inducir torsades de pointes, incluidos agentes antiarrítmicos de Clase Ia como quinidina, disopiramida, procainamida; agentes antiarrítmicos de clase III como amiodarona y sotalol; y otros medicamentos como bepridil, cisaprida, tioridazina, metadona, eritromicina IV, vincamina IV, halofantrina, pentamidina, esparfloxacina
10. Pacientes en tratamiento con xxx
11. Pacientes que reciben benzodiazepinas, a menos que estén en una dosis estable durante al menos un mes antes de la fecha prevista de ingreso al estudio
12. Pacientes con náuseas o vómitos preexistentes en las 24 horas previas a recibir quimioterapia con cisplatino, p. emesis anticipatoria
13. Pacientes que están embarazadas o amamantando
14. Pacientes con antecedentes de abuso de alcohol.
15. Pacientes con arritmia cardíaca clínicamente significativa preexistente
16. Cualquier otra enfermedad concurrente o enfermedad que, en opinión del investigador, haga que el paciente no sea apto para el estudio.
17. Pacientes que hayan participado en otro estudio en los 28 días anteriores