Panitumumab, chimiothérapie combinée et radiothérapie avant la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer avancé de la jonction œsophagienne ou gastro-œsophagienne
20 octobre 2023 mis à jour par: University of Nebraska
Une étude de phase II sur le traitement néo-adjuvant par l'oxaliplatine, la leucovorine, le 5-fluorouracile, le panitumumab (Vectibix) et la radiothérapie chez des patients atteints d'un adénocarcinome localement avancé de l'œsophage ou de la jonction gastro-œsophagienne
Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration conjointe de panitumumab, de chimiothérapie combinée et de radiothérapie avant la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer avancé de la jonction œsophagienne ou gastro-œsophagienne (GE).
Les anticorps monoclonaux, tels que le panitumumab, peuvent interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager.
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'oxaliplatine, la leucovorine calcique et le fluorouracile, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales.
L'administration d'un traitement par anticorps monoclonaux avec une chimiothérapie et une radiothérapie avant la chirurgie peut réduire la taille de la tumeur et réduire la quantité de tissu normal à retirer.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer le taux de réponse complète pathologique d'un régime FOLFOX-6 modifié (leucovorine calcique, fluorouracile et oxaliplatine) administré avec du panitumumab à intervalles de deux semaines x 4 cycles en association avec une radiothérapie externe pour les patients atteints d'un adénocarcinome localement avancé de l'oesophage.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Déterminer les toxicités et la capacité à compléter le traitement prévu. II. Déterminer les concentrations plasmatiques de 5-FU (fluorouracile) à l'état d'équilibre obtenues et les corréler avec la toxicité clinique.
III. Évaluer l'importance potentielle des variations polymorphes de l'acide désoxyribonucléique (ADN) génomique des gènes pertinents dont les produits protéiques sont les cibles des médicaments antinéoplasiques utilisés dans le protocole clinique sur la réponse et la toxicité au traitement.
CONTOUR:
Les patients reçoivent du panitumumab par voie intraveineuse (IV) pendant 1 heure le jour 1. Les patients reçoivent également de l'oxaliplatine IV et de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures, et du fluorouracile IV en continu pendant 46 heures le jour 1 (chimiothérapie FOLFOX). Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Dans les 24 heures suivant le début de la chimiothérapie, les patients subissent une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 5,5 semaines. Les patients subissent ensuite une intervention chirurgicale dans les 6 à 8 semaines suivant la fin de la radiothérapie. Les patients présentant une maladie résiduelle reçoivent 4 cycles supplémentaires de chimiothérapie FOLFOX aux jours 1, 15, 29 et 42.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
11
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un adénocarcinome résécable de l'œsophage ou de la jonction GE et être médicalement aptes à subir une intervention chirurgicale ; les patients ne doivent présenter aucun signe de métastase à distance sur la base d'études d'imagerie
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) d'au moins 2000 par mcL
- Numération plaquettaire d'au moins 100 000 par mcL
- Créatinine sérique inférieure ou égale à 2,0 mg/dL
- Magnésium sérique supérieur ou égal à 1,8 mg/dL
- Bilirubine totale inférieure ou égale à 2,0 mg par dL
- Une maladie mesurable n'est pas requise pour cette étude, puisque le critère d'évaluation principal est une réponse pathologique complète
- Le patient doit être conscient de la nature néoplasique de sa maladie et donner volontairement son consentement écrit et éclairé après avoir été informé de la procédure à suivre, de la nature expérimentale de la thérapie, des alternatives, des bénéfices potentiels, des effets secondaires, des risques et inconforts
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur : les patients ayant des antécédents d'exposition aux rayonnements médiastinaux ne seront pas éligibles ; les patients peuvent ne pas avoir reçu de chimiothérapie antérieure ou de traitement par anticorps pour un adénocarcinome de l'œsophage ou de la jonction GE
- Antécédents d'allergie aux composés de platine ou aux antiémétiques appropriés pour une administration en conjonction avec une chimiothérapie dirigée par le protocole
- Patients ayant des antécédents d'intolérance marquée aux 5-fluoropyrimidines (5-FU, floxuridine, capécitabine, 5-fluorocytosine [flucytosine]), car ces patients peuvent présenter un déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase, ce qui les expose à un risque de maladie grave et potentiellement mortelle toxicité avec le 5-FU
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques intraveineux, un traitement immunosuppresseur en cours (à l'exception des stéroïdes de remplacement), une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) active, qui pourrait compromettre la capacité du patient à recevoir la chimiothérapie programme décrit dans ce protocole avec une sécurité raisonnable
- Maladie cardiaque cliniquement significative (y compris insuffisance cardiaque congestive symptomatique, infarctus du myocarde, angor instable ou arythmie cardiaque grave et non contrôlée) dans l'année suivant l'inscription à l'étude
- Les femmes enceintes et allaitantes, ou les femmes prévoyant de devenir enceintes dans les 6 mois suivant la fin du traitement, sont exclues de cette étude ; un test de grossesse négatif sera exigé des femmes en âge de procréer dans les 72 heures suivant l'inscription à l'étude ; les sujets (homme ou femme) qui ne sont pas disposés à utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces (selon la norme institutionnelle) pendant le traitement et pendant 6 mois (homme ou femme) après la fin du traitement sont exclus
- Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, par ex. pneumonie ou fibrose pulmonaire ou signes de maladie pulmonaire interstitielle à la tomodensitométrie (TDM) thoracique de base
- Les patients ayant des antécédents de malignité seront exclus, à l'exception des cancers de la peau basocellulaire ou épidermoïde traités de manière adéquate, des carcinomes non invasifs traités de manière adéquate ou d'autres cancers dont le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins 5 ans.
- Patients recevant un agent expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (panitumumab, chimiothérapie, radiothérapie)
Les patients reçoivent du panitumumab IV pendant 1 heure le jour 1.
Les patients reçoivent également de l'oxaliplatine IV et de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures, et du fluorouracile IV en continu pendant 46 heures le jour 1 (chimiothérapie FOLFOX).
Le traitement se répète toutes les 2 semaines pendant 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Dans les 24 heures suivant le début de la chimiothérapie, les patients subissent une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 5,5 semaines.
Les patients subissent ensuite une intervention chirurgicale dans les 6 à 8 semaines suivant la fin de la radiothérapie.
Les patients présentant une maladie résiduelle reçoivent 4 cycles supplémentaires de chimiothérapie FOLFOX aux jours 1, 15, 29 et 42.
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Études corrélatives
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une radiothérapie
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Subir une résection chirurgicale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse pathologique complète (pCR)
Délai: Jusqu'à 8 semaines
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Basé sur la proportion qui atteint la pCR sur la base des 4 premiers cycles de traitement du protocole.
Évalué à l'aide des directives RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) version 1.1.
Les moyennes (avec les erreurs types associées), les médianes (avec les plages), les pourcentages et les intervalles de confiance à 95 % seront indiqués, le cas échéant.
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Jusqu'à 8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients pouvant subir une résection
Délai: 4 semaines après la fin de la radiothérapie
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Une restadification avec des études d'imagerie répétées sera effectuée.
Si aucune contre-indication à la résection chirurgicale n'est identifiée, une résection sera réalisée.
Les moyennes (avec les erreurs types associées), les médianes (avec les plages), les pourcentages et les intervalles de confiance à 95 % seront indiqués, le cas échéant.
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4 semaines après la fin de la radiothérapie
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Les patients ont été suivis depuis le moment du consentement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois.
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Résumé descriptif selon la méthode de Kaplan-Meier.
La réponse et la progression de la maladie ont été évaluées à l'aide des critères RECIST version 1.1
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Les patients ont été suivis depuis le moment du consentement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 100 mois.
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La survie globale
Délai: De la première date de traitement jusqu'à la date du décès du patient, évaluée jusqu'à 100 mois
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Résumé descriptif selon la méthode de Kaplan-Meier.
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De la première date de traitement jusqu'à la date du décès du patient, évaluée jusqu'à 100 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean L Grem, MD, University of Nebraska
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 février 2011
Achèvement primaire (Réel)
23 décembre 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
23 décembre 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 mars 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2011
Première publication (Estimé)
3 mars 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 octobre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
20 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Carcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Maladies de l'oesophage
- Adénocarcinome
- Tumeurs de l'oesophage
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents protecteurs
- Micronutriments
- Vitamines
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Antidotes
- Complexe de vitamine B
- Hématinique
- Anticorps
- Fluorouracile
- Oxaliplatine
- Immunoglobulines
- Leucovorine
- Calcium
- Lévoleucovorine
- Anticorps monoclonaux
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Acide folique
- Calcium, Alimentaire
- Panitumumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 0221-09-FB
- P30CA036727 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2010-02056 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .