Panitumumab, kombinert kjemoterapi og strålebehandling før kirurgi ved behandling av pasienter med avansert kreft i spiserøret eller gastroøsofageal junction
20. oktober 2023 oppdatert av: University of Nebraska
En fase II-studie av neo-adjuvant terapi med oksaliplatin, leucovorin, 5-fluorouracil, panitumumab (Vectibix) og stråling hos pasienter med lokalt avansert adenokarsinom i spiserøret eller gastroøsofageal-krysset
Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi panitumumab, kombinasjonskjemoterapi og strålebehandling sammen før kirurgi fungerer i behandling av pasienter med avansert øsofagus- eller gastroøsofageal (GE) kreft.
Monoklonale antistoffer, som panitumumab, kan forstyrre tumorcellenes evne til å vokse og spre seg.
Legemidler som brukes i kjemoterapi, som oksaliplatin, leucovorin kalsium og fluorouracil, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å stoppe dem fra å spre seg.
Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller.
Å gi monoklonal antistoffbehandling sammen med kjemoterapi og strålebehandling før operasjon kan gjøre svulsten mindre og redusere mengden normalt vev som må fjernes.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme den patologiske fullstendige responsraten for et modifisert FOLFOX-6-regime (leucovorin kalsium, fluorouracil og oxaliplatin) gitt med panitumumab med to ukers intervaller x 4 sykluser i kombinasjon med ekstern strålebehandling for pasienter med lokalt avansert adenokarsinom av spiserøret.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme toksisitetene og evnen til å fullføre den planlagte behandlingen. II. For å bestemme oppnådde steady-state plasmakonsentrasjoner av 5-FU (fluorouracil) og korrelere disse med klinisk toksisitet.
III. For å vurdere den potensielle betydningen av polymorfe variasjoner i genomisk deoksyribonukleinsyre (DNA) av relevante gener hvis proteinprodukter er målene for de antineoplastiske legemidlene som brukes i den kliniske protokollen for respons og toksisitet på terapi.
OVERSIKT:
Pasienter får panitumumab intravenøst (IV) over 1 time på dag 1. Pasienter får også oksaliplatin IV og leucovorin kalsium IV over 2 timer, og fluorouracil IV kontinuerlig over 46 timer på dag 1 (FOLFOX kjemoterapi). Behandlingen gjentas hver 2. uke i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Innen 24 timer etter oppstart av kjemoterapi gjennomgår pasienter strålebehandling 5 dager i uken i 5,5 uker. Pasientene gjennomgår deretter operasjon innen 6-8 uker etter avsluttet strålebehandling. Pasienter med gjenværende sykdom får 4 ekstra kurer med FOLFOX kjemoterapi på dag 1, 15, 29 og 42.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i 2 år og deretter årlig.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
11
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
19 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha resektabelt adenokarsinom i esophagus eller GE-junction og være medisinsk skikket til å gjennomgå kirurgi; Pasienter må ikke ha bevis for fjernmetastaser basert på bildediagnostikk
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) på minst 2000 per mcL
- Blodplateantall på minst 100 000 per mcL
- Serumkreatinin mindre enn eller lik 2,0 mg/dL
- Serummagnesium større enn eller lik 1,8 mg/dL
- Totalt bilirubin mindre enn eller lik 2,0 mg per dL
- Målbar sykdom er ikke nødvendig for denne studien, siden det primære endepunktet er fullstendig patologisk respons
- Pasienten må være klar over den neoplastiske karakteren til hans/hennes sykdom og villig gi skriftlig, informert samtykke etter å ha blitt informert om prosedyren som skal følges, den eksperimentelle karakteren av behandlingen, alternativer, potensielle fordeler, bivirkninger, risikoer og ubehag
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling: pasienter med tidligere eksponering for mediastinal stråling vil ikke være kvalifisert; pasienter kan ikke ha mottatt tidligere kjemoterapi, eller antistoffbehandling for spiserør eller GE-junction adenokarsinom
- Anamnese med allergi mot platinaforbindelser eller antiemetika egnet for administrering i forbindelse med protokollrettet kjemoterapi
- Pasienter med en tidligere historie med markert intoleranse overfor 5-fluorpyrimidiner (5-FU, floksuridin, capecitabin, 5-fluorocytosin [flucytosin]), siden slike pasienter kan ha mangel på dihydropyrimidindehydrogenase, noe som setter dem i fare for alvorlig og livstruende toksisitet med 5-FU
- Ukontrollert mellomløpende sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon som krever intravenøs antibiotika, pågående immunsuppressiv terapi (unntatt erstatningssteroider), aktiv humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, som kan sette pasientens evne til å motta kjemoterapien i fare programmet skissert i denne protokollen med rimelig sikkerhet
- Klinisk signifikant hjertesykdom (inkludert symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller alvorlig, ukontrollert hjertearytmi) innen 1 år etter studieregistrering
- Gravide og ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide innen 6 måneder etter avsluttet behandling, er ekskludert fra denne studien; en negativ graviditetstest vil kreves av kvinner i fertil alder innen 72 timer etter studieregistrering; forsøkspersoner (mann eller kvinne) som ikke er villige til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder (i henhold til institusjonsstandard) under behandlingen og i 6 måneder (mann eller kvinne) etter avsluttet behandling er ekskludert
- Anamnese med interstitiell lungesykdom, f.eks. lungebetennelse eller lungefibrose eller tegn på interstitiell lungesykdom ved baseline CT-skanning
- Pasienter med tidligere malignitet vil bli ekskludert med unntak av adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, adekvat behandlede ikke-invasive karsinomer eller andre kreftformer som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst 5 år
- Pasienter som får et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før registrering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (panitumumab, kjemoterapi, stråling)
Pasienter får panitumumab IV over 1 time på dag 1.
Pasienter får også oksaliplatin IV og leucovorin kalsium IV over 2 timer, og fluorouracil IV kontinuerlig over 46 timer på dag 1 (FOLFOX kjemoterapi).
Behandlingen gjentas hver 2. uke i 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Innen 24 timer etter oppstart av kjemoterapi gjennomgår pasienter strålebehandling 5 dager i uken i 5,5 uker.
Pasientene gjennomgår deretter operasjon innen 6-8 uker etter avsluttet strålebehandling.
Pasienter med gjenværende sykdom får 4 ekstra kurer med FOLFOX kjemoterapi på dag 1, 15, 29 og 42.
|
Korrelative studier
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå strålebehandling
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gjennomgå kirurgisk reseksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Frekvens for fullstendig patologisk respons (pCR).
Tidsramme: Inntil 8 uker
|
Basert på andelen som oppnår pCR basert på de 4 første kurene med protokollbehandling.
Evaluert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1 retningslinjer.
Gjennomsnitt (med tilhørende standardfeil), medianer (med områder), prosenter og 95 % konfidensintervaller vil bli rapportert etter behov.
|
Inntil 8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter som kan gjennomgå reseksjon
Tidsramme: 4 uker etter fullført stråling
|
Restaging med gjentatte avbildningsstudier vil bli utført.
Dersom det ikke er påvist kontraindikasjon for kirurgisk reseksjon, vil reseksjon bli utført.
Gjennomsnitt (med tilhørende standardfeil), medianer (med områder), prosenter og 95 % konfidensintervaller vil bli rapportert etter behov.
|
4 uker etter fullført stråling
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Pasientene ble fulgt fra tidspunktet for samtykke til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
Beskrivende oppsummert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
Respons og sykdomsprogresjon ble vurdert ved å bruke RECIST-kriteriene versjon 1.1
|
Pasientene ble fulgt fra tidspunktet for samtykke til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 100 måneder.
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Fra første behandlingsdato til datoen pasienten dør, vurdert opp til 100 måneder
|
Beskrivende oppsummert ved hjelp av metoden til Kaplan-Meier.
|
Fra første behandlingsdato til datoen pasienten dør, vurdert opp til 100 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jean L Grem, MD, University of Nebraska
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. februar 2011
Primær fullføring (Faktiske)
23. desember 2015
Studiet fullført (Faktiske)
23. desember 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. mars 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2011
Først lagt ut (Antatt)
3. mars 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. oktober 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. oktober 2023
Sist bekreftet
1. oktober 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Esophageal sykdommer
- Adenokarsinom
- Neoplasmer i spiserøret
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttende agenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Bone Density Conservation Agents
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Hematinikk
- Antistoffer
- Fluorouracil
- Oksaliplatin
- Immunoglobuliner
- Leucovorin
- Kalsium
- Levoleucovorin
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Folsyre
- Kalsium, kosthold
- Panitumumab
Andre studie-ID-numre
- 0221-09-FB
- P30CA036727 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2010-02056 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .