Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Plaquette de Gliadel et chirurgie guidée par fluorescence avec 5-ALA suivie d'une radiothérapie et de témozolomide dans le traitement de patients atteints de glioblastome primaire

6 septembre 2017 mis à jour par: University College, London

Une évaluation de la tolérance et de la faisabilité de la combinaison d'acide 5-amino-lévulinique (5-ALA) avec des plaquettes de carmustine (Gliadel) dans la prise en charge chirurgicale du glioblastome primaire (essai GALA-5)

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la plaquette de Gliadel et le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. L'administration de radiothérapie et de témozolomide après la chirurgie et la plaquette de Gliadel peut tuer toutes les cellules tumorales qui restent après la chirurgie.

OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie les effets secondaires de la chirurgie guidée par fluorescence avec du 5-ALA administré avec une plaquette de Gliadel, suivie d'une radiothérapie et de témozolomide, dans le traitement de patients atteints de glioblastome primaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Établir que l'utilisation combinée de plaquettes de 5-ALA et de Gliadel pendant la résection d'une tumeur cérébrale radicale guidée par fluorescence est sûre et ne compromet pas les patients atteints de glioblastome primaire de recevoir ou de terminer une radiothérapie standard adjuvante plus témozolomide.

Secondaire

  • Recueillir des preuves préliminaires que l'utilisation combinée de plaquettes de 5-ALA et de Gliadel lors d'une intervention chirurgicale a le potentiel d'améliorer les résultats cliniques, via la mesure du temps jusqu'à la progression clinique.
  • Recueillir des preuves préliminaires que ce régime lors de la chirurgie a le potentiel d'améliorer les résultats cliniques via la mesure de la survie à 24 mois.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les tranches de Gliadel sont appliquées sur la cavité de résection immédiatement après la résection de la tumeur cérébrale radicale guidée par fluorescence 5-ALA. Après récupération de la chirurgie (dans les 6 semaines suivant la chirurgie si possible), les patients reçoivent une chimioradiothérapie adjuvante comprenant une radiothérapie standard et du témozolomide.

Une biopsie tumorale et un échantillon de sang peuvent être prélevés au moment de la chirurgie pour une analyse rétrospective du statut MGMT.

Après la chirurgie, les patients sont suivis lors des visites post-chirurgicales, pendant le traitement ultérieur lors des visites de routine à la clinique et à 12, 18 et 24 mois.

Examen par les pairs et financé par Cancer Research UK.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

59

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Dundee, Royaume-Uni
        • Ninewells Hospital
      • Glasgow, Royaume-Uni
        • Southern General Hospital
      • Hull, Royaume-Uni
        • Hull Royal Infirmary
      • Leeds, Royaume-Uni
        • Leeds General Infirmary
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • The Walton Centre
      • London, Royaume-Uni
        • King's College Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • University College London Hospital/ National Hospital for Neurology and Neurosurgery
      • Sheffield, Royaume-Uni
        • Royal Hallamshire Hospital
    • England
      • Cambridge, England, Royaume-Uni, CB2 2QQ
        • Addenbrooke's Hospital
    • Lancashire
      • Preston, Lancashire, Royaume-Uni
        • Royal Preston Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION

je. Le patient est revu dans une équipe multidisciplinaire (EMD) spécialisée en neuro-oncologie.

ii. Une IRM furtive (neuronavigation) sera réalisée avant la chirurgie.

iii. L'imagerie est évaluée par un neuro-radiologue et jugée comme ayant des apparences typiques d'un GBM primaire

iv. La résection radicale est jugée réaliste par les neurochirurgiens de la MDT (i.e. Les critères NICE pour l'utilisation des plaquettes de carmustine peuvent être remplis)

v. Statut de performance OMS 0 ou 1

vi. Âge ≥18

vii. Patient jugé par la PCT comme étant apte au traitement agressif radical standard du GBM (résection suivie d'une RT avec témozolomide concomitant et adjuvant)

CRITÈRE D'EXCLUSION

je. On pense que le GBM est une maladie de bas grade ou secondaire transformée

ii. Le patient n'a pas été vu par un spécialiste MDT.

iii. Il y a une incertitude sur le diagnostic radiologique

iv. Les plaquettes de 5-ALA ou de carmustine sont contre-indiquées (y compris les allergies connues ou suspectées au 5-ALA ou aux porphyrines, ou les types aigus ou chroniques de porphyrie)

v. Femmes enceintes ou allaitantes

vi. VIH connu ou suspecté ou autre infection importante ou comorbidité qui empêcherait un traitement agressif radical pour le GBM

vii. Maladie hépatique active (ALT ou AST ≥5 x ULRR)

viii. Traitement anticancéreux concomitant à l'exception des stéroïdes

ix. Antécédents d'autres tumeurs malignes (à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un carcinome in situ) dans les 5 ans

X. Chirurgie cérébrale antérieure (y compris biopsie) ou radiothérapie crânienne

xi. Plaquettes <100 x109/L

xii. Mini score d'état mental < 15

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Plaquettes de 5-ALA et Gliadel
Il s'agit d'une étude de faisabilité à un seul bras pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la combinaison de 2 technologies (plaquettes 5-ALA et Gliadel) dans la prise en charge chirurgicale des patients atteints de GBM.
Médicament: 5-ALA
Le 5-ALA est utilisé pour générer une fluorescence spécifique de la tumeur en tant qu'aide à la résection chirurgicale du GBM, avant l'insertion des plaquettes de Gliadel
Autres noms:
  • Gliolan
  • Acide amino-lévulinique
Médicament: Plaquettes de Gliadel
L'implantation de plaquettes de carmustine (Gliadel) délivre de la carmustine-(3-bis 2-chloroéthyl 1-1-nitrosourée (BCNU)) directement dans la cavité chirurgicale créée après la résection tumorale.
Autres noms:
  • Gaufrettes à la carmustine
  • polifeprosan 20 avec implant carmustine
Radiation: Radiothérapie normale basée sur des protocoles cliniques standard déterminés par le neuro-oncologue
60 Gy en 30 fractions (2 Gy par fraction administrée une fois par jour, cinq jours par semaine (du lundi au vendredi) pendant 6 semaines. Radiothérapie administrée au volume brut de la tumeur avec une marge de 2 à 3 cm. Traitement standard après neurochirurgie pour glioblastome
Médicament: Chimiothérapie concomitante normale basée sur des protocoles cliniques standard déterminés par le neuro-oncologue
témozolomide administré parallèlement à la radiothérapie à raison de 75 mg/m2 par jour à partir du premier jour de radiothérapie jusqu'au dernier jour de radiothérapie, mais pendant 49 jours au maximum. Traitement standard après neurochirurgie pour glioblastome
Médicament: Chimiothérapie adjuvante normale basée sur des protocoles cliniques standard déterminés par le neuro-oncologue
Après une pause de 4 semaines après chimio/RT contomitante, témozolomide administré 150-200 mg/m2 de TMZ 5/28 jours pendant 6 cycles (augmentation de la posologie à 200 mg/m2 le deuxième cycle et les cycles suivants en fonction de la toxicité hématologique. Les sites doivent suivre les directives locales si elles sont différentes.). TMZ à administrer pendant 5 jours consécutifs suivis de 23 jours sans TMZ, par cycle. Traitement standard après neurochirurgie et chimio/RT concomitante pour le glioblastome

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité, tolérabilité et faisabilité de l'association peropératoire de plaquettes de 5-ALA et de Gliadel avant la radiothérapie adjuvante plus témozolomide
Délai: Date de la chirurgie jusqu'à la fin du traitement par témozolomide et radiothérapie (jusqu'à 34 semaines)

Conformité à la procédure : Proportion de patients réséqués au 5-ALA qui ont reçu des implants de plaquette de Carmustine (par exemple, pour tenir compte des taux de patients qui n'ont pas reçu d'implants de plaquette de Carmustine en raison de 1) rupture ventriculaire, 2) diagnostic périopératoire inexact, 3) intra- décision chirurgicale opératoire)

  • Taux de complications postopératoires : Proportion de patients présentant un nouveau déficit postopératoire ou une complication chirurgicale (infection de plaie, fuite de LCR, hypertension intracrânienne)
  • Nombre de patients avec un retard de chimioRT (c'est-à-dire le nombre de patients qui ne commencent pas la chimioRT 6 semaines après la chirurgie) en raison de complications chirurgicales*
  • Nombre de patients qui n'ont pas commencé la chimioRT en raison de complications chirurgicales plutôt que d'une progression tumorale
  • Nombre de patients n'ayant pas terminé la chimioRT sans interruption (RT avec chimiothérapie concomitante et RT avec chimiothérapie concomitante plus adjuvante)
  • Proportion de patients ayant un indice de performance OMS inférieur après une chirurgie avec des plaquettes de carmustine (lors de la première visite clinique postopératoire)
Date de la chirurgie jusqu'à la fin du traitement par témozolomide et radiothérapie (jusqu'à 34 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Temps jusqu'à la progression clinique
Délai: de la date de la chirurgie à la date de la première IRM répondant aux critères de progression, ou la date à laquelle la détérioration clinique ou le décès a été signalé pour la première fois
de la date de la chirurgie à la date de la première IRM répondant aux critères de progression, ou la date à laquelle la détérioration clinique ou le décès a été signalé pour la première fois
Survie à 24 mois
Délai: de la date de la chirurgie à 24 mois
de la date de la chirurgie à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University College, London

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Colin Watts, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 mars 2011

Première publication (Estimation)

9 mars 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000696316
  • CRUK-UCL-09-0398 (Autre subvention/numéro de financement: Cancer Research UK and Samantha Dixon Brain Tumour Trust)
  • 2010-022496-66 (Numéro EudraCT)
  • 09/0398 (Autre identifiant: University College London)
  • 10/H0304/100 (Autre identifiant: NRES Committee East of England - Cambridge East)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner