Oblea Gliadel y cirugía guiada por fluorescencia con 5-ALA seguida de radioterapia y temozolomida en el tratamiento de pacientes con glioblastoma primario
Una evaluación de la tolerabilidad y factibilidad de combinar ácido 5-amino-levulínico (5-ALA) con obleas de carmustina (Gliadel) en el tratamiento quirúrgico del glioblastoma primario (ensayo GALA-5)
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la oblea Gliadel y la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. La radioterapia utiliza rayos X de alta energía para destruir las células tumorales. Administrar radioterapia y temozolomida después de la cirugía y una oblea de Gliadel puede destruir cualquier célula tumoral que quede después de la cirugía.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando los efectos secundarios de la cirugía guiada por fluorescencia con 5-ALA administrado junto con una oblea Gliadel, seguida de radioterapia y temozolomida, en el tratamiento de pacientes con glioblastoma primario.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Droga: 5-ALA
- Droga: Obleas de gliadel
- Radiación: Radioterapia normal basada en protocolos clínicos estándar determinados por el neurooncólogo
- Droga: Quimioterapia concomitante como normal basada en protocolos clínicos estándar determinados por el neurooncólogo
- Droga: Quimioterapia adyuvante normal según los protocolos clínicos estándar determinados por el neurooncólogo
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Establecer que el uso combinado de obleas de 5-ALA y Gliadel durante la resección radical de tumor cerebral guiada por fluorescencia es seguro y no compromete a los pacientes con glioblastoma primario de recibir o completar la radioterapia estándar adyuvante más temozolomida.
Secundario
- Reunir evidencia preliminar de que el uso combinado de obleas de 5-ALA y Gliadel en cirugía tiene el potencial de mejorar el resultado clínico, a través de la medición del tiempo hasta la progresión clínica.
- Reunir evidencia preliminar de que este régimen en la cirugía tiene el potencial de mejorar el resultado clínico a través de la medición de la supervivencia a los 24 meses.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico.
Las obleas de Gliadel se aplican a la cavidad de resección inmediatamente después de la resección radical del tumor cerebral guiada por fluorescencia con 5-ALA. Después de la recuperación de la cirugía (dentro de las 6 semanas posteriores a la cirugía cuando sea posible), los pacientes reciben quimiorradioterapia adyuvante que comprende radioterapia estándar y temozolomida.
La biopsia del tumor y la muestra de sangre se pueden recolectar en el momento de la cirugía para el análisis retrospectivo del estado de MGMT.
Después de la cirugía, se realiza un seguimiento de los pacientes en las visitas posquirúrgicas, durante la terapia posterior en las visitas clínicas de rutina ya los 12, 18 y 24 meses.
Revisado por pares y financiado por Cancer Research UK.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Dundee, Reino Unido
- Ninewells Hospital
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Glasgow, Reino Unido
- Southern General Hospital
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Hull, Reino Unido
- Hull Royal Infirmary
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Leeds, Reino Unido
- Leeds General Infirmary
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Liverpool, Reino Unido
- The Walton Centre
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London, Reino Unido
- King's College Hospital
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London, Reino Unido
- University College London Hospital/ National Hospital for Neurology and Neurosurgery
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Sheffield, Reino Unido
- Royal Hallamshire Hospital
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England
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Cambridge, England, Reino Unido, CB2 2QQ
- Addenbrooke's Hospital
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Lancashire
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Preston, Lancashire, Reino Unido
- Royal Preston Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN
i. El paciente es revisado en un equipo multidisciplinario (MDT) de especialistas en neurooncología.
ii. Se realizará una RMN sigilosa (neuronavegación) antes de la cirugía.
iii. Las imágenes son evaluadas por un neurorradiólogo y se considera que tienen apariencias típicas de un GBM primario
IV. Los neurocirujanos del MDT consideran que la resección radical es realista (es decir, se pueden cumplir los criterios NICE para el uso de obleas de carmustina)
v. Estado funcional de la OMS 0 o 1
vi. Edad ≥18
vii. Paciente juzgado por MDT como apto para la terapia agresiva radical estándar para GBM (resección seguida de RT con temozolomida concomitante y adyuvante)
CRITERIO DE EXCLUSIÓN
i. Se cree que GBM es una enfermedad secundaria o de bajo grado transformada
ii. El paciente no ha sido visto por un MDT especialista.
iii. Existe incertidumbre sobre el diagnóstico radiológico
IV. Las obleas de 5-ALA o carmustina están contraindicadas (incluidas alergias conocidas o sospechadas a 5-ALA o porfirinas, o tipos agudos o crónicos de porfiria)
v. Mujeres embarazadas o lactantes
vi. VIH conocido o sospechado u otra infección significativa o comorbilidad que impediría una terapia agresiva radical para GBM
vii. Enfermedad hepática activa (ALT o AST ≥5 x ULRR)
viii. Terapia anticancerígena concomitante excepto esteroides
ix. Antecedentes de otras neoplasias malignas (excepto carcinoma de células basales o escamosas o carcinoma in situ tratados adecuadamente) en los últimos 5 años
X. Cirugía cerebral previa (incluyendo biopsia) o radioterapia craneal
xi. Plaquetas <100 x109/L
xiii. Puntuación mini estado mental <15
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Obleas de 5-ALA y Gliadel
Este es un estudio de factibilidad de un solo brazo para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de combinar 2 tecnologías (5-ALA y obleas de Gliadel) en el manejo quirúrgico de pacientes con GBM.
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El 5-ALA se usa para generar fluorescencia específica del tumor como ayuda para la resección quirúrgica de GBM, antes de la inserción de obleas de Gliadel
Otros nombres:
La implantación de obleas de carmustina (Gliadel) administra carmustina (3-bis 2-cloroetilo 1-1-nitrosourea (BCNU)) directamente en la cavidad quirúrgica creada después de la resección del tumor.
Otros nombres:
60 Gy en 30 fracciones (2 Gy por fracción administrada una vez al día, cinco días a la semana (de lunes a viernes) durante 6 semanas.
Radioterapia administrada al volumen tumoral bruto con un margen de 2-3 cm.
Tratamiento estándar después de la neurocirugía para el glioblastoma
temozolomida administrada junto con la radioterapia a 75 mg/m2 diarios desde el primer día de radioterapia hasta el último día de radioterapia, pero por no más de 49 días.
Tratamiento estándar después de la neurocirugía para el glioblastoma
Después de un descanso de 4 semanas después de la quimioterapia/RT concomitante, se administraron 150-200 mg/m2 de TMZ de temozolomida 5/28 días durante 6 ciclos (aumento de la dosis a 200 mg/m2 en el segundo ciclo y en los siguientes dependiendo de la toxicidad hematológica).
Los sitios deben seguir las pautas locales si son diferentes).
TMZ se administrará en 5 días consecutivos seguidos de 23 días sin TMZ, por ciclo.
Tratamiento estándar después de neurocirugía y quimioterapia/RT concomitante para glioblastoma
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad, tolerabilidad y viabilidad de la combinación de obleas intraoperatorias de 5-ALA y Gliadel antes de la radioterapia adyuvante más temozolomida
Periodo de tiempo: Fecha de la cirugía hasta el final del tratamiento con temozolomida y radioterapia (hasta 34 semanas)
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Cumplimiento del procedimiento: proporción de pacientes con resección de 5-ALA que recibieron implantes de obleas de carmustina (por ejemplo, para tener en cuenta las tasas de pacientes que no recibieron implantes de obleas de carmustina debido a 1) ruptura ventricular, 2) diagnóstico perioperatorio inexacto, 3) intra- decisión quirúrgica operativa)
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Fecha de la cirugía hasta el final del tratamiento con temozolomida y radioterapia (hasta 34 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la progresión clínica
Periodo de tiempo: desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de la primera resonancia magnética que se ajuste a los criterios de progresión, o la fecha en que se notificó por primera vez el deterioro clínico o la muerte
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desde la fecha de la cirugía hasta la fecha de la primera resonancia magnética que se ajuste a los criterios de progresión, o la fecha en que se notificó por primera vez el deterioro clínico o la muerte
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Supervivencia a los 24 meses
Periodo de tiempo: desde la fecha de la cirugía hasta los 24 meses
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desde la fecha de la cirugía hasta los 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Colin Watts, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes fotosensibilizantes
- Agentes dermatológicos
- Ácido aminolevulínico
- Carmustina
- Ácido levulínico
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000696316
- CRUK-UCL-09-0398 (Otro número de subvención/financiamiento: Cancer Research UK and Samantha Dixon Brain Tumour Trust)
- 2010-022496-66 (Número EudraCT)
- 09/0398 (Otro identificador: University College London)
- 10/H0304/100 (Otro identificador: NRES Committee East of England - Cambridge East)
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