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Cellules T autologues associées à un vaccin OC-DC autologue dans le cancer de l'ovaire

22 avril 2020 mis à jour par: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Un essai de phase 1 sur le transfert adoptif de lymphocytes T autologues CD3/CD28 costimulés par un vaccin combinés à un rappel de vaccin et au bevacizumab pour la trompe de Fallope ovarienne récurrente ou un cancer péritonéal primaire précédemment vaccinés avec un vaccin contre une tumeur autologue

Il s'agit d'un essai clinique de phase I visant à déterminer la faisabilité et l'innocuité de Cyclophosphamide/Fludarabine Lymphodepletion et d'une combinaison immunomodulatrice d'interféron-alpha bevacizumab et d'aspirine, suivie d'un transfert adoptif de cellules T autologues du sang périphérique ex vivo CD3/CD28 costimulées par le vaccin et la vaccination avec un vaccin contre la tumeur entière administré par voie intradermique en association avec le bevacizumab chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif. (Source de financement - FDA OOPD)

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique de phase I visant à déterminer la faisabilité et l'innocuité de la lymphodéplétion par le cyclophosphamide/fludarabine et une combinaison immunomodulatrice d'interféron-alpha (INF-a), de bévacizumab et d'aspirine, suivie d'un transfert adoptif de CD3/ex vivo amorcé par le vaccin. Cellules T autologues du sang périphérique co-stimulées par CD28 et vaccination avec un vaccin contre la tumeur entière, administré par voie intradermique en association avec le bevacizumab chez des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire récurrent, d'un cancer des trompes de Fallope ou d'un cancer péritonéal primitif ayant déjà reçu une vaccination d'induction avec un vaccin contre la tumeur entière.

Les sujets recevront une perfusion de lymphocytes T à une dose de 20 milliards ± 20 % de cellules pour tous les patients. Les sujets qui ne peuvent pas atteindre le niveau de dose cible peuvent toujours s'inscrire mais seront analysés séparément.

Avant la perfusion de lymphocytes T, tous les sujets subiront une lymphodéplétion avec un seul cycle de chimiothérapie lymphodéplétive à haute dose en ambulatoire avec du cyclophosphamide intraveineux (300 mg/m2/j pendant 3 jours consécutifs) et de la fludarabine intraveineuse (30 mg/m2/j pendant 3 jours consécutifs). jours les jours -5 à -3).

Les sujets inscrits à cette étude recevront un cycle immunomodulateur de (bévacizumab et aspirine) ~ 14 jours avant l'aphérèse (s'ils n'ont pas de produit d'aphérèse congelé d'une collecte précédente) et un autre cycle entre l'aphérèse et la perfusion de lymphocytes T (env. du jour -20 au jour -7, (+/- 5 jours)). Le cycle immunomodulateur comprendra les éléments suivants : 10 mg/kg de bévacizumab par voie intraveineuse au jour -35 et au jour -20 (+/- 5 jours) et 325 mg d'aspirine à enrobage entérique par voie orale à partir du jour -35 pendant 14 jours et en commençant le jour -20 pendant 14 jours. Ils recevront également trois injections sous-cutanées d'interféron-alpha (Intron®a 2b) (INF-a) (les sujets auront la possibilité de s'auto-administrer de l'interféron-alpha et recevront des instructions) à une dose de 5 MUI les jours - 3, -2 et -1. Les lymphocytes co-stimulés par CD3/CD28 EX vivo seront perfusés environ 1 à 2 jours après le dernier jour de traitement à l'interféron-alpha, idéalement le jour 0.

Tous les sujets recevront une dose de 5 à 10 millions de cellules de vaccin OC-DC par voie intradermique, ou OC-L (2,5 à 5 x 106 cellules tumorales oxydées mélangées à Montanide ISA 51 VG) 2 à 3 jours après la perfusion de lymphocytes T et au jour 16 -18. Les sujets commenceront à recevoir le bevacizumab à 15 mg/kg et le vaccin (si disponible) à partir du jour 30 et toutes les 3 semaines par la suite jusqu'à la fin de l'étude. (Source de financement - FDA OOPD)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

États-Unis
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
    - Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

Sujets ayant reçu au moins un vaccin selon le protocole UPCC-19809 ou UPCC-29810.
Statut de performance ECOG 0 ou 1.
Le sujet a suffisamment de vaccins (2 doses de vaccin suffisent)
Doit être au moins 4 semaines après l'opération
Paramètres de coagulation sanguine : PT tel que le rapport international normalisé (INR) est inférieur à 1,5 (ou un INR dans la plage, généralement entre 2 et 3, si un sujet reçoit une dose stable de warfarine thérapeutique pour la prise en charge de la thrombose veineuse, y compris pulmonaire thromboembolique) et un PTT inférieur à 1,2 fois la limite supérieure de la normale.
Le sujet doit être âgé de 18 ans ou plus.
Espérance de vie supérieure à 4 mois.
Fonction normale des organes et de la moelle osseuse telle que définie par : nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000/microlitre, plaquettes supérieure à 100 000/microlitre, hématocrite supérieur à 30 %, AST (SGOT)/ALT (SGPT) inférieur à 2,5 X la limite supérieure institutionnelle de la normale , Bilirubine inférieure à 2,0 mg/dL, sauf si elle est secondaire à un blocage des voies biliaires par une tumeur, et Créatinine inférieure à 1,8 mg/dL

Critère d'exclusion:

Sujets qui ont besoin ou sont susceptibles d'avoir besoin de plus de deux semaines de corticostéroïdes pour une maladie intercurrente. Les sujets doivent terminer la thérapie avant l'inscription. Les corticostéroïdes topiques doivent être arrêtés au moins 2 semaines avant l'inscription et les corticostéroïdes systémiques doivent être arrêtés au moins 4 semaines avant l'inscription.
Sujets présentant une infection aiguë nécessitant un traitement spécifique. La thérapie aiguë doit avoir été terminée au moins sept jours avant l'inscription à l'étude
- Sujets présentant des conditions sous-jacentes, qui contre-indiqueraient un traitement avec, un traitement d'étude (ou des allergies aux réactifs utilisés dans cette étude).
Sujets ayant des antécédents ou des symptômes évoquant une occlusion intestinale partielle ou complète.
Sujets recevant des médicaments antiarythmiques de classe III.
Sujets recevant des médicaments susceptibles d'affecter la fonction immunitaire. De plus, les anti-H2 sont exclus, de même que tous les antihistaminiques cinq jours avant et cinq jours après chaque injection du médicament à l'étude. REMARQUE : Les éléments suivants sont des exceptions : inhibiteurs de la pompe à protons (IPP), AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2, acétaminophène.
Les sujets allergiques à l'aspirine sont exclus
Développement d'une maladie comorbide cliniquement significative qui contre-indiquerait le traitement de l'étude ou confondrait l'interprétation des résultats de l'étude.
Sujets ayant des antécédents d'occlusion intestinale, y compris une maladie sous-occlusive, liée à la maladie sous-jacente et des antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal.
Sujets présentant des signes d'atteinte recto-sigmoïdienne à l'examen pelvien ou d'atteinte intestinale au scanner ou de symptômes cliniques d'occlusion intestinale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: N / A
Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Toxicité limitant la dose Délai: 5 années	La toxicité limitant la dose est définie comme la survenue d'événements indésirables liés au traitement.	5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Réponse tumorale Délai: 5 années	La réponse tumorale sera estimée par des mesures de la charge tumorale et de la survie.	5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Les enquêteurs

Chercheur principal: Janos Tanyi, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 mars 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité