Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autologe T-celler kombinert med autolog OC-DC-vaksine mot eggstokkreft

22. april 2020 oppdatert av: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

En fase-1-forsøk med adoptiv overføring av vaksineprimede CD3/CD28-kostimulerte autologe T-celler kombinert med vaksineforsterkning og Bevacizumab for tilbakevendende eggledere i egglederen eller primær peritonealkreft som tidligere er vaksinert med autolog tumorvaksine

Dette er en fase-I klinisk studie for å bestemme gjennomførbarheten og sikkerheten ved cyklofosfamid/fludarabin-lymfodeplesjon og en immunmodulerende kombinasjon av interferon-alfa-bevacizumab og aspirin etterfulgt av adoptiv overføring av vaksine-primede ex vivo CD3/CD28-kostimulerte autologe T-celler fra perifert blod. og vaksinasjon med heltumorvaksine administrert intradermalt i kombinasjon med Bevacizumab hos pasienter med tilbakevendende eggstokkreft eggleder eller primær peritonealkreft. (Finansieringskilde - FDA OOPD)

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase-I klinisk studie for å bestemme gjennomførbarheten og sikkerheten ved cyklofosfamid/fludarabin lymfodeplesjon og en immunmodulerende kombinasjon av interferon-alfa (INF-a), Bevacizumab og Aspirin, etterfulgt av adoptiv overføring av vaksine-primet, ex vivo CD3/ CD28-kostimulerte autologe T-celler fra perifert blod, og vaksinasjon med heltumorvaksine, administrert intradermalt i kombinasjon med Bevacizumab hos pasienter med tilbakevendende eggstokkreft, eggleder eller primær peritonealkreft som tidligere har gjennomgått induksjonsvaksinasjon med heltumorvaksine.

Forsøkspersonene vil motta T-lymfocytter infusjon i en dose på 20 milliarder ± 20 % celler for alle pasienter. Forsøkspersoner som ikke kan nå måldosenivået kan fortsatt registrere seg, men vil bli analysert separat.

Før T-celleinfusjon vil alle forsøkspersoner gjennomgå lymfodeplesjon med en enkelt kur med poliklinisk høydose lymfodepletterende kjemoterapi med intravenøs cyklofosfamid (300 mg/m2/d i 3 dager på rad) og intravenøs fludarabin (30 mg/m2/d i 3 påfølgende) Dager på dag -5 til -3).

Forsøkspersoner som er registrert i denne studien vil motta en immunmodulerende syklus på (Bevacizumab og Aspirin) ~14 dager før aferese (hvis de ikke har et frossent afereseprodukt fra en tidligere samling) og en annen syklus mellom aferese og T-celleinfusjon (ca. fra dag -20 til og med dag -7, (+/- 5 dager)). Den immunmodulerende syklusen vil bestå av følgende: intravenøs 10 mg/kg Bevacizumab på dag -35 og dag -20 (+/- 5 dager), og 325 mg enterisk belagt aspirin oralt med start dag -35 i 14 dager og start på dag -20 for 14 dager. De vil også motta tre subkutane injeksjoner av Interferon-alfa (Intron®a 2b) (INF-a) (personene vil ha muligheten til å administrere Interferon-alfa selv og de vil få instruksjoner) i en dose på 5 MIE på dager - 3, -2 og -1. EX vivo CD3/CD28-kostimulerte lymfocytter vil bli infundert ~1-2 dager etter siste dag med interferon-alfa-behandling, ideelt sett på dag 0.

Alle forsøkspersoner vil motta en dose på 5-10 millioner celler OC-DC-vaksine intradermalt, eller OC-L (2,5-5x106 oksiderte tumorceller blandet med Montanide ISA 51 VG) 2-3 dager etter T-celleinfusjon og på dag 16 -18. Forsøkspersoner vil begynne å få Bevacizumab med 15 mg/kg og vaksine (hvis tilgjengelig) fra dag 30 og hver 3. uke deretter til slutten av studien. (Finansieringskilde - FDA OOPD)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Forente stater
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    - Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Personer som har mottatt minst én vaksine under protokollen UPCC-19809 eller UPCC-29810.
ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1.
Forsøkspersonen har tilstrekkelig vaksine (2 vaksinedoser er tilstrekkelig)
Må være minst 4 uker etter operasjonen
Blodkoagulasjonsparametere: PT slik at internasjonalt normalisert forhold (INR) er mindre enn 1,5 (eller en INR i området, vanligvis mellom 2 og 3, hvis en person er på en stabil dose terapeutisk warfarin for behandling av venøs trombose inkludert lunge tromboembolus) og en PTT mindre enn 1,2 ganger øvre normalgrense.
Emnet må være 18 år eller eldre.
Forventet levealder over 4 måneder.
Normal organ- og benmargsfunksjon som definert av: Absolutt nøytrofiltall større enn 1 000/mikroliter, blodplater større enn 100 000/mikroliter, hematokrit større enn 30 %, AST (SGOT)/ALT(SGPT) mindre enn 2,5 X institusjonell øvre normalgrense , Bilirubin mindre enn 2,0 mg/dL med mindre sekundært til galleveisblokkering av tumor, og kreatinin mindre enn 1,8 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

Personer som trenger eller sannsynligvis vil trenge mer enn en to-ukers kur med kortikosteroider for interkurrent sykdom. Forsøkspersonene må fullføre behandlingen før påmelding. Aktuelle kortikosteroider bør seponeres minst 2 uker før registrering og systemiske kortikosteroider bør seponeres minst 4 uker før registrering.
Personer med enhver akutt infeksjon som krever spesifikk behandling. Akuttbehandling må være fullført minst syv dager før studieopptaket
Forsøkspersoner med noen underliggende tilstander som vil kontraindisere terapi med studiebehandling (eller allergier mot reagenser brukt i denne studien).
Personer med tidligere historie eller symptomer som tyder på delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
Personer som mottar klasse III antiarytmiske medisiner.
Personer som får medisiner som kan påvirke immunfunksjonen. I tillegg er H2-blokkere ekskludert, som alle antihistaminer fem dager før og fem dager etter hver injeksjon av studiemedikamentet. MERK: Følgende er unntak: Protonpumpehemmere (PPI), NSAIDS inkludert COX-2-hemmere, acetaminophen.
Personer som er allergiske mot aspirin er ekskludert
Utvikling av klinisk signifikant komorbid sykdom som vil kontraindisere studieterapi eller forvirre tolkning av studieresultater.
Personer med en historie med tarmobstruksjon, inkludert sub-okklusiv sykdom, relatert til den underliggende sykdommen og historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess.
Personer med tegn på rekto-sigmoid involvering ved bekkenundersøkelse eller tarminvolvering på CT-skanning eller kliniske symptomer på tarmobstruksjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: N/A
Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
Masking: Ingen (Open Label)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet Tidsramme: 5 år	Dosebegrensende toksisitet er definert som forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger.	5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Tumorrespons Tidsramme: 5 år	Tumorrespons vil bli estimert ved mål på tumorbelastning og overlevelse.	5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Etterforskere

Hovedetterforsker: Janos Tanyi, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. mars 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene