Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autologe T-cellen gecombineerd met autoloog OC-DC-vaccin bij eierstokkanker

22 april 2020 bijgewerkt door: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Een fase 1-onderzoek naar adoptieve overdracht van met vaccin geprimed CD3/CD28-gecostimuleerde autologe T-cellen in combinatie met vaccinboost en bevacizumab voor recidiverende eierstok-eileider of primaire peritoneale kanker die eerder was gevaccineerd met autoloog tumorvaccin

Dit is een klinische fase I-studie om de haalbaarheid en veiligheid van cyclofosfamide/fludarabine lymfodepletie en een immunomodulerende combinatie van interferon-alfa bevacizumab en aspirine te bepalen, gevolgd door adoptieve overdracht van vaccin-primed ex vivo CD3/CD28-gecostimuleerde autologe T-cellen in perifeer bloed en vaccinatie met vaccin voor hele tumor intradermaal toegediend in combinatie met Bevacizumab bij patiënten met recidiverende eierstokkanker, eileider of primaire peritoneale kanker. (Financieringsbron - FDA OOPD)

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een klinische fase I-studie om de haalbaarheid en veiligheid van lymfodepletie met cyclofosfamide/fludarabine en een immunomodulerende combinatie van interferon-alfa (INF-a), bevacizumab en aspirine vast te stellen, gevolgd door adoptieve overdracht van vaccin-primed, ex vivo CD3/ CD28-gecostimuleerde autologe T-cellen uit perifeer bloed en vaccinatie met het hele-tumorvaccin, intradermaal toegediend in combinatie met Bevacizumab bij patiënten met recidiverende eierstokkanker, eileider- of primaire peritoneale kanker die eerder een inductievaccinatie met het hele-tumorvaccin hebben ondergaan.

Proefpersonen zullen een infusie van T-lymfocyten krijgen in een dosis van 20 miljard ± 20% cellen voor alle patiënten. Proefpersonen die het beoogde dosisniveau niet kunnen halen, kunnen nog steeds worden ingeschreven, maar zullen afzonderlijk worden geanalyseerd.

Voorafgaand aan T-cel-infusie ondergaan alle proefpersonen lymfodepletie met een enkele kuur van poliklinische hooggedoseerde chemotherapie voor lymfodepletie met intraveneus cyclofosfamide (300 mg/m2/d gedurende 3 opeenvolgende dagen) en intraveneus fludarabine (30 mg/m2/d gedurende 3 opeenvolgende dagen). dagen op dagen -5 tot -3).

Proefpersonen die deelnemen aan dit onderzoek krijgen een immunomodulerende cyclus van (Bevacizumab en aspirine) ~14 dagen vóór de aferese (als ze geen bevroren afereseproduct van een eerdere collectie hebben) en nog een cyclus tussen aferese en T-celinfusie (ongeveer van Dag -20 tot Dag -7, (+/- 5 Dagen)). De immunomodulerende cyclus bestaat uit het volgende: intraveneus 10 mg/kg Bevacizumab op dag -35 en dag -20 (+/- 5 dagen), en 325 mg enterisch omhulde aspirine oraal vanaf dag -35 gedurende 14 dagen en beginnend op dag -20 voor 14 dagen. Ze krijgen ook drie subcutane injecties met interferon-alfa (Intron®a 2b) (INF-a) (proefpersonen hebben de mogelijkheid om zelf Interferon-alfa toe te dienen en ze krijgen instructies) in een dosis van 5 MIU op dagen - 3, -2 en -1. EX vivo CD3/CD28-gecostimuleerde lymfocyten zullen ongeveer 1-2 dagen na de laatste dag van de behandeling met interferon-alfa worden geïnfundeerd, idealiter op dag 0.

Alle proefpersonen zullen een dosis van 5-10 miljoen cellen van het OC-DC-vaccin intradermaal ontvangen, of OC-L (2,5-5x106 geoxideerde tumorcellen vermengd met Montanide ISA 51 VG) 2-3 dagen na T-celinfusie en op dag 16 -18. Proefpersonen zullen Bevacizumab krijgen met 15 mg/kg en vaccin (indien beschikbaar) vanaf dag 30 en daarna elke 3 weken tot het einde van de studie. (Financieringsbron - FDA OOPD)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Verenigde Staten
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
    - Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die ten minste één vaccin hebben gekregen onder protocol UPCC-19809 of UPCC-29810.
ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
Proefpersoon heeft voldoende vaccin (2 doses vaccin zijn voldoende)
Moet minimaal 4 weken postoperatief zijn
Bloedstollingsparameters: PT zodanig dat de internationale genormaliseerde ratio (INR) kleiner is dan 1,5 (of een INR binnen bereik, gewoonlijk tussen 2 en 3, als een patiënt een stabiele dosis therapeutische warfarine gebruikt voor de behandeling van veneuze trombose, waaronder pulmonale trombo-embolie) en een PTT van minder dan 1,2 maal de bovengrens van normaal.
Onderwerp moet 18 jaar of ouder zijn.
Levensverwachting van meer dan 4 maanden.
Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door: absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1.000/microliter, bloedplaatjes hoger dan 100.000/microliter, hematocriet hoger dan 30%, ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) minder dan 2,5 x institutionele bovengrens van normaal , bilirubine minder dan 2,0 mg/dl tenzij secundair aan galwegverstopping door tumor, en creatinine minder dan 1,8 mg/dl

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die meer dan twee weken corticosteroïden nodig hebben of waarschijnlijk nodig zullen hebben voor een bijkomende ziekte. Proefpersonen moeten de therapie voltooien voordat ze worden ingeschreven. Topische corticosteroïden moeten ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving worden stopgezet en systemische corticosteroïden moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan inschrijving worden stopgezet.
Proefpersonen met een acute infectie die specifieke therapie vereist. Acute therapie moet ten minste zeven dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving voltooid zijn
Proefpersonen met onderliggende aandoeningen die een contra-indicatie vormen voor therapie met, studiebehandeling (of allergieën voor reagentia die in deze studie worden gebruikt).
Proefpersonen met een voorgeschiedenis of symptomen die wijzen op gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
Proefpersonen die anti-aritmica van klasse III kregen.
Onderwerpen die medicijnen krijgen die de immuunfunctie kunnen beïnvloeden. Bovendien zijn H2-blokkers uitgesloten, evenals alle antihistaminica vijf dagen vóór en vijf dagen na elke injectie met het onderzoeksgeneesmiddel. OPMERKING: Uitzonderingen zijn: protonpompremmers (PPI's), NSAID's inclusief COX-2-remmers, paracetamol.
Onderwerpen die allergisch zijn voor aspirine zijn uitgesloten
Ontwikkeling van een klinisch significante comorbide ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor onderzoekstherapie of de interpretatie van onderzoeksresultaten zou verwarren.
Proefpersonen met een voorgeschiedenis van darmobstructie, inclusief subocclusieve ziekte, gerelateerd aan de onderliggende ziekte en voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces.
Onderwerpen met bewijs van recto-sigmoïde betrokkenheid door bekkenonderzoek of darmbetrokkenheid op CT-scan of klinische symptomen van darmobstructie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: NVT
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit Tijdsspanne: 5 jaar	Dosisbeperkende toxiciteit wordt gedefinieerd als het optreden van aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen.	5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat	Maatregel Beschrijving	Tijdsspanne
Tumor reactie Tijdsspanne: 5 jaar	Tumorrespons zal worden geschat door metingen van tumorbelasting en overleving.	5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Onderzoekers

Hoofdonderzoeker: Janos Tanyi, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 maart 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria