Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Autologa T-celler i kombination med autologt OC-DC-vaccin vid äggstockscancer

22 april 2020 uppdaterad av: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

En fas-1-studie av adoptiv överföring av vaccinprimerade CD3/CD28-kostimulerade autologa T-celler kombinerat med vaccinförstärkning och bevacizumab för återkommande äggstocksäggledare eller primär bukcancer som tidigare vaccinerats med autologt tumörvaccin

Detta är en fas-I klinisk prövning för att fastställa genomförbarheten och säkerheten av cyklofosfamid/fludarabin lymfodpletion och en immunmodulerande kombination av interferon-alfa-bevacizumab och aspirin följt av adoptiv överföring av vaccin-primade ex vivo CD3/CD28-costimulerade autologa T-celler från perifert blod och vaccination med heltumörvaccin administrerat intradermalt i kombination med Bevacizumab hos patienter med återkommande äggstockscancer äggledare eller primär peritonealcancer. (Finansieringskälla - FDA OOPD)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas-I klinisk prövning för att fastställa genomförbarheten och säkerheten av cyklofosfamid/fludarabin lymfodpletion och en immunmodulerande kombination av interferon-alfa (INF-a), Bevacizumab och Aspirin, följt av adoptiv överföring av vaccin-primad, ex vivo CD3/ CD28-kostimulerade autologa T-celler från perifert blod och vaccination med heltumörvaccin, administrerat intradermalt i kombination med Bevacizumab till patienter med återkommande äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer som tidigare genomgått induktionsvaccination med heltumörvaccin.

Försökspersonerna kommer att få infusion av T-lymfocyter i en dos av 20 miljarder ± 20 % celler för alla patienter. Ämnen som inte kan uppfylla måldosnivån kan fortfarande registrera sig men kommer att analyseras separat.

Före T-cellsinfusion kommer alla försökspersoner att genomgå lymfodpletion med en engångskur av poliklinisk högdos lymfodpletande kemoterapi med intravenös cyklofosfamid (300 mg/m2/d under 3 dagar i följd) och intravenös fludarabin (30 mg/m2/d i 3 på varandra följande dagar) dagar på dagarna -5 till -3).

Försökspersoner som ingår i denna studie kommer att få en immunmodulerande cykel på (Bevacizumab och Aspirin) ~14 dagar före aferes (om de inte har en frusen aferesprodukt från en tidigare samling) och ytterligare en cykel mellan aferes och T-cellsinfusion (ca. från dag -20 till dag -7, (+/- 5 dagar)). Den immunmodulerande cykeln kommer att bestå av följande: intravenös 10 mg/kg Bevacizumab på dag -35 och dag -20 (+/- 5 dagar), och 325 mg enterodragerad aspirin oralt med start dag -35 i 14 dagar och start på dag -20 för 14 dagar. De kommer också att få tre subkutana injektioner av Interferon-alfa (Intron®a 2b) (INF-a) (försökspersonerna kommer att ha möjlighet att själv administrera Interferon-alfa och de kommer att få instruktioner) i en dos av 5 MIE på dagar - 3, -2 och -1. EX vivo CD3/CD28-kostimulerade lymfocyter kommer att infunderas ~1-2 dagar efter sista dagen av interferon-alfa-behandling, helst på dag 0.

Alla försökspersoner kommer att få en dos på 5-10 miljoner celler av OC-DC-vaccin intradermalt, eller OC-L (2,5-5x106 oxiderade tumörceller blandade med Montanide ISA 51 VG) 2-3 dagar efter T-cellsinfusion och på dag 16 -18. Försökspersoner kommer att börja få Bevacizumab med 15 mg/kg och vaccin (om tillgängligt) från dag 30 och var 3:e vecka därefter fram till slutet av studien. (Finansieringskälla - FDA OOPD)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

Fas

Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

Förenta staterna
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
    - Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersoner som har fått minst ett vaccin enligt protokollet UPCC-19809 eller UPCC-29810.
ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
Försökspersonen har tillräckligt med vaccin (2 vaccindoser räcker)
Måste vara minst 4 veckor efter operationen
Blodkoagulationsparametrar: PT så att det internationella normaliserade förhållandet (INR) är mindre än 1,5 (eller ett INR inom intervallet, vanligtvis mellan 2 och 3, om en patient är på en stabil dos av terapeutiskt warfarin för hantering av venös trombos inklusive pulmonell tromboembolus) och en PTT mindre än 1,2 gånger den övre normalgränsen.
Försökspersonen måste vara 18 år eller äldre.
Förväntad livslängd över 4 månader.
Normal organ- och benmärgsfunktion enligt definition av: Absolut neutrofilantal större än 1 000/mikroliter, blodplättar större än 100 000/mikroliter, hematokrit större än 30 %, ASAT (SGOT)/ALAT(SGPT) mindre än 2,5 X institutionell övre normalgräns , Bilirubin mindre än 2,0 mg/dL såvida det inte är sekundärt till gallgångsblockering av tumör, och kreatinin mindre än 1,8 mg/dL

Exklusions kriterier:

Patienter som behöver eller sannolikt kommer att behöva mer än en tvåveckorskur med kortikosteroider för interkurrent sjukdom. Försökspersonerna måste slutföra terapin innan de registreras. Topikala kortikosteroider bör avbrytas minst 2 veckor före inskrivning och systemiska kortikosteroider bör stoppas minst 4 veckor före inskrivning.
Patienter med någon akut infektion som kräver specifik terapi. Akut terapi måste ha avslutats minst sju dagar före studieregistreringen
Försökspersoner med något underliggande tillstånd som skulle kontraindicera behandling med, studiebehandling (eller allergier mot reagenser som används i denna studie).
Patienter med tidigare historia eller symtom som tyder på partiell eller fullständig tarmobstruktion.
Försökspersoner som får klass III antiarytmika.
Försökspersoner som får mediciner som kan påverka immunförsvaret. Dessutom är H2-blockerare uteslutna, liksom alla antihistaminer fem dagar före och fem dagar efter varje injektion av studieläkemedlet. OBS: Följande är undantag: Protonpumpshämmare (PPI), NSAID inklusive COX-2-hämmare, paracetamol.
Försökspersoner som är allergiska mot aspirin är uteslutna
Utveckling av kliniskt signifikant samtidig sjukdom som skulle kontraindicera studieterapi eller förvirra tolkningen av studieresultaten.
Patienter med en historia av tarmobstruktion, inklusive subocklusiv sjukdom, relaterad till den underliggande sjukdomen och historia av bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess.
Försökspersoner med tecken på rekto-sigmoid involvering genom bäckenundersökning eller tarminvolvering på CT-skanning eller kliniska symtom på tarmobstruktion.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Primärt syfte: Behandling
Tilldelning: N/A
Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
Maskning: Ingen (Open Label)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Dosbegränsande toxicitet Tidsram: 5 år	Dosbegränsande toxicitet definieras som förekomsten av behandlingsrelaterade biverkningar.	5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått	Åtgärdsbeskrivning	Tidsram
Tumörrespons Tidsram: 5 år	Tumörrespons kommer att uppskattas genom mått på tumörbörda och överlevnad.	5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Utredare

Huvudutredare: Janos Tanyi, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 mars 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna