Autologiset T-solut yhdistettynä autologiseen OC-DC-rokotteeseen munasarjasyöpään
Vaiheen 1 kokeilu rokotteella esikäsiteltyjen CD3/CD28-kostimuloitujen autologisten T-solujen adoptiivisesta siirrosta yhdessä rokotetehosteen ja bevasitsumabin kanssa toistuvan munasarjan munanjohtimien tai aiemmin autologisella kasvainrokotteella rokotetun primaarisen vatsakalvon syövän varalta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I kliininen tutkimus, jossa määritetään syklofosfamidin/fludarabiinin lymfodepletion ja interferoni-alfan (INF-a), bevasitsumabin ja aspiriinin immunomoduloivan yhdistelmän toteutettavuus ja turvallisuus, mitä seuraa rokotteella esivalmistetun, ex vivo CD3/:n adoptiivinen siirto. CD28-kostimuloidut perifeerisen veren autologiset T-solut ja rokotus koko kasvainrokotteella, annettuna ihonsisäisesti yhdessä bevasitsumabin kanssa potilaille, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä, munanjohdinsyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä, joille on aiemmin annettu induktiorokote koko kasvainrokotteella.
Koehenkilöt saavat T-lymfosyytti-infuusion annoksella 20 miljardia ± 20 % soluista kaikille potilaille. Koehenkilöt, jotka eivät pysty saavuttamaan tavoiteannostasoa, voivat silti ilmoittautua, mutta heidät analysoidaan erikseen.
Ennen T-soluinfuusiota kaikille koehenkilöille tehdään lymfodepletio yhdellä avohoidolla korkeaannoksisella lymfaattia heikentävällä kemoterapialla, jossa annetaan suonensisäistä syklofosfamidia (300 mg/m2/d 3 peräkkäisenä päivänä) ja suonensisäistä fludarabiinia (30 mg/m2/d kolmena peräkkäisenä päivänä) Päivinä päivinä -5 - -3).
Tähän tutkimukseen otetut koehenkilöt saavat immunomodulatorisen syklin (bevasitsumabi ja aspiriini) ~14 päivää ennen afereesia (jos heillä ei ole jäädytettyä afereesituotetta edellisestä kokoelmasta) ja toisen syklin afereesin ja T-soluinfuusion välillä (n. päivästä -20 päivään -7, (+/- 5 päivää)). Immunomodulatorinen sykli koostuu seuraavista: suonensisäinen 10 mg/kg bevasitsumabia päivinä -35 ja -20 (+/- 5 päivää) ja 325 mg enteropäällystettyä aspiriinia suun kautta alkaen päivästä -35 14 päivän ajan ja alkaen päivästä. -20 14 päivän ajan. He saavat myös kolme ihonalaista injektiota interferoni-alfaa (Intron®a 2b) (INF-a) (henkilöillä on mahdollisuus antaa interferoni-alfaa itse ja heille annetaan ohjeet) annoksella 5 MIU päivinä - 3, -2 ja -1. EX vivo CD3/CD28-kostimuloidut lymfosyytit infusoidaan ~1-2 päivää viimeisen interferoni-alfa-hoidon jälkeen, mieluiten päivänä 0.
Kaikki koehenkilöt saavat 5-10 miljoonan solun annoksen OC-DC-rokotetta ihonsisäisesti tai OC-L-rokotetta (2,5-5x106 hapetettua kasvainsolua sekoitettuna Montanide ISA 51 VG:hen) 2-3 päivää T-soluinfuusion jälkeen ja päivänä 16 -18. Koehenkilöt alkavat saada bevasitsumabia annoksella 15 mg/kg ja rokotetta (jos saatavilla) päivästä 30 ja sen jälkeen 3 viikon välein tutkimuksen loppuun asti. (Rahoituslähde – FDA OOPD)
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet vähintään yhden rokotteen protokollan UPCC-19809 tai UPCC-29810 mukaisesti.
- ECOG-suorituskykytila 0 tai 1.
- Koehenkilöllä on riittävästi rokotetta (2 rokoteannosta riittää)
- Leikkauksen jälkeen on oltava vähintään 4 viikkoa
- Veren hyytymisparametrit: PT siten, että kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) on alle 1,5 (tai alueella INR, yleensä välillä 2-3, jos potilaalla on vakaa annos terapeuttista varfariinia laskimotromboosin, mukaan lukien keuhkotukosten, hoitoon tromboembolia) ja PTT alle 1,2 kertaa normaalin yläraja.
- Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias.
- Odotettavissa oleva elinikä yli 4 kuukautta.
- Normaali elimen ja luuytimen toiminta määritellään seuraavasti: Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1 000/mikrolitra, verihiutaleet yli 100 000/mikrolitra, hematokriitti yli 30 %, AST (SGOT)/ALT (SGPT) alle 2,5 X normaalin ylärajaa , bilirubiini alle 2,0 mg/dl, ellei se johdu kasvaimen aiheuttamasta sappitiehyiden tukkeutumisesta, ja kreatiniini alle 1,8 mg/dl
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka tarvitsevat tai todennäköisesti tarvitsevat yli kahden viikon kortikosteroidikuuria toistuvien sairauksien vuoksi. Tutkittavien on läpäistävä terapia ennen ilmoittautumista. Paikalliset kortikosteroidit tulee lopettaa vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista ja systeemiset kortikosteroidit vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilaat, joilla on jokin akuutti infektio, joka vaatii erityistä hoitoa. Akuutin hoidon on oltava päättynyt vähintään seitsemän päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Koehenkilöt, joilla on taustalla olevia sairauksia, jotka olisivat vasta-aiheisia hoidon tai tutkimushoidon kanssa (tai allergioita tässä tutkimuksessa käytetyille reagensseille).
- Potilaat, joilla on aiempi historia tai oireita, jotka viittaavat osittaiseen tai täydelliseen suolen tukkeutumiseen.
- Potilaat, jotka saavat luokan III rytmihäiriölääkkeitä.
- Potilaat, jotka saavat lääkkeitä, jotka voivat vaikuttaa immuunijärjestelmään. Lisäksi H2-salpaajat suljetaan pois, samoin kuin kaikki antihistamiinit viisi päivää ennen jokaista tutkimuslääkkeen injektiota ja viisi päivää sen jälkeen. HUOMAA: Seuraavat ovat poikkeuksia: Protonipumpun estäjät (PPI:t), tulehduskipulääkkeet, mukaan lukien COX-2-estäjät, asetaminofeeni.
- Potilaat, jotka ovat allergisia aspiriinille, suljetaan pois
- Kliinisesti merkittävän samanaikaisen sairauden kehittyminen, joka olisi vasta-aiheinen tutkimusterapialle tai hämmentää tutkimustulosten tulkintaa.
- Potilaat, joilla on ollut taustalla olevaan sairauteen liittyvää suolen tukkeumaa, mukaan lukien subokklusiivinen sairaus, ja aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai vatsansisäinen paise.
- Potilaat, joilla on todisteita peräsuolen ja sigmoidin osallistumisesta lantion tutkimuksessa tai suoliston osallistumisesta CT-skannaukseen tai suolitukoksen kliinisiä oireita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Annosta rajoittava toksisuus määritellään hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymiseksi.
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Kasvainvaste arvioidaan kasvaintaakan ja eloonjäämisen mittareilla.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Janos Tanyi, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Adnexaaliset sairaudet
- Munajohtimien sairaudet
- Munajohtimien kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Syklofosfamidi
- Rokotteet
- Bevasitsumabi
- Fludarabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- UPCC 26810, R01 FD 003520
- FDA 00PD (Muu apuraha/rahoitusnumero: R01FD003520-04)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .