Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Аутологичные Т-клетки в сочетании с аутологичной вакциной OC-DC при раке яичников

22 апреля 2020 г. обновлено: Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Фаза-1 испытания адоптивного переноса вакцин-примированных CD3/CD28-костимулированных аутологичных Т-клеток в сочетании с бустерной дозой вакцины и бевацизумабом для лечения рецидива фаллопиевых труб яичников или первичного рака брюшины, ранее вакцинированных аутологичной противоопухолевой вакциной

Это клиническое испытание фазы I для определения осуществимости и безопасности циклофосфамида/флударабина для лимфодеплеции и иммуномодулирующей комбинации интерферона-альфа-бевацизумаба и аспирина с последующим адоптивным переносом примированных вакциной ex vivo CD3/CD28-костимулированных аутологичных Т-клеток периферической крови. и вакцинация цельноопухолевой вакциной, вводимой внутрикожно в комбинации с бевацизумабом у пациентов с рецидивирующим раком яичников, маточной трубы или первичным раком брюшины. (Источник финансирования - FDA OOPD)

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это клиническое испытание фазы I для определения осуществимости и безопасности применения циклофосфамида/флударабина для лимфодеплеции и иммуномодулирующей комбинации интерферона-альфа (INF-a), бевацизумаба и аспирина с последующим адоптивным переносом примированных вакциной ex vivo CD3/ CD28-костимулированные аутологичные Т-клетки периферической крови и вакцинация цельноопухолевой вакциной, вводимой внутрикожно в комбинации с бевацизумабом у пациентов с рецидивирующим раком яичников, фаллопиевой трубы или первичным раком брюшины, которым ранее проводилась индукционная вакцинация цельноопухолевой вакциной.

Субъекты получат инфузию Т-лимфоцитов в дозе 20 миллиардов ± 20% клеток для всех пациентов. Субъекты, которые не могут достичь целевого уровня дозы, все еще могут зарегистрироваться, но будут проанализированы отдельно.

Перед инфузией Т-клеток всем субъектам будет проведена лимфодеплеция с помощью однократного курса амбулаторной высокодозной лимфодеплетирующей химиотерапии с внутривенным введением циклофосфамида (300 мг/м2/сут в течение 3 дней подряд) и внутривенным введением флударабина (30 мг/м2/сут в течение 3 последовательных дней). Дни в дни от -5 до -3).

Субъекты, включенные в это исследование, получат иммуномодулирующий цикл (бевацизумаб и аспирин) примерно за 14 дней до афереза (если у них нет замороженного продукта афереза из предыдущего сбора) и еще один цикл между аферезом и инфузией Т-клеток (прибл. с -20 дня по -7 день (+/- 5 дней)). Иммуномодулирующий цикл будет состоять из следующего: внутривенно 10 мг/кг бевацизумаба в день -35 и день -20 (+/- 5 дней) и 325 мг аспирина, покрытого кишечнорастворимой оболочкой перорально, начиная с дня -35 в течение 14 дней и начиная с дня -20 на 14 дней. Они также получат три подкожных инъекции интерферона-альфа (Intron®a 2b) (INF-a) (субъекты будут иметь возможность самостоятельно вводить интерферон-альфа, и им будут предоставлены инструкции) в дозе 5 MIU в дни - 3, -2 и -1. EX vivo костостимулированные CD3/CD28 лимфоциты будут вводить через ~1-2 дня после последнего дня лечения интерфероном-альфа, в идеале в день 0.

Все субъекты получат дозу 5-10 миллионов клеток вакцины OC-DC внутрикожно или OC-L (2,5-5x106 окисленных опухолевых клеток, смешанных с Montanide ISA 51 VG) через 2-3 дня после инфузии Т-клеток и на 16 день. -18. Субъекты начнут получать бевацизумаб в дозе 15 мг/кг и вакцину (при наличии) начиная с 30-го дня и затем каждые 3 недели до окончания исследования. (Источник финансирования - FDA OOPD)

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
    - Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

Субъекты, получившие хотя бы одну вакцину по протоколу UPCC-19809 или UPCC-29810.
Состояние производительности ECOG 0 или 1.
Субъект получил достаточное количество вакцины (достаточно 2 доз вакцины)
Должно пройти не менее 4 недель после операции
Параметры свертывания крови: ПВ, при котором международное нормализованное отношение (МНО) составляет менее 1,5 (или МНО в пределах диапазона, обычно от 2 до 3, если субъект получает стабильную дозу терапевтического варфарина для лечения венозного тромбоза, включая легочный тромбоэмболия) и АЧТВ менее 1,2. раза выше верхней границы нормы.
Субъект должен быть старше 18 лет.
Ожидаемая продолжительность жизни более 4 месяцев.
Нормальная функция органов и костного мозга определяется по: абсолютному количеству нейтрофилов более 1000/мкл, тромбоцитам более 100 000/мкл, гематокриту более 30%, АСТ (SGOT)/ALT (SGPT) менее 2,5 X установленного верхнего предела нормы , билирубин менее 2,0 мг/дл, за исключением случаев вторичной закупорки желчных протоков опухолью, и креатинин менее 1,8 мг/дл

Критерий исключения:

Субъекты, которым требуется или может потребоваться более чем двухнедельный курс кортикостероидов для интеркуррентного заболевания. Субъекты должны пройти терапию до регистрации. Местные кортикостероиды должны быть прекращены по крайней мере за 2 недели до включения в исследование, а системные кортикостероиды должны быть прекращены по крайней мере за 4 недели до включения в исследование.
Субъекты с любой острой инфекцией, требующей специфического лечения. Неотложная терапия должна быть завершена не менее чем за семь дней до включения в исследование.
Субъекты с любыми сопутствующими заболеваниями, при которых терапия противопоказана, исследуемое лечение (или аллергия на реагенты, используемые в этом исследовании).
Субъекты с предшествующим анамнезом или симптомами, указывающими на частичную или полную непроходимость кишечника.
Субъекты, получающие антиаритмические препараты класса III.
Субъекты, получающие лекарства, которые могут повлиять на иммунную функцию. Кроме того, исключены H2-блокаторы, а также все антигистаминные препараты за пять дней до и через пять дней после каждой инъекции исследуемого препарата. ПРИМЕЧАНИЕ. Ниже приведены исключения: ингибиторы протонной помпы (ИПП), НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, ацетаминофен.
Субъекты с аллергией на аспирин исключены.
Развитие клинически значимого сопутствующего заболевания, которое может стать противопоказанием к исследуемой терапии или затруднить интерпретацию результатов исследования.
Субъекты с непроходимостью кишечника в анамнезе, включая субокклюзионную болезнь, связанную с основным заболеванием и наличием в анамнезе абдоминального свища, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса.
Субъекты с признаками ректосигмовидного поражения при гинекологическом осмотре или поражением кишечника при компьютерной томографии или клиническими симптомами кишечной непроходимости.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Н/Д
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность Временное ограничение: 5 лет	Дозолимитирующая токсичность определяется как возникновение нежелательных явлений, связанных с лечением.	5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Ответ опухоли Временное ограничение: 5 лет	Ответ опухоли будет оцениваться по показателям опухолевой нагрузки и выживаемости.	5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Следователи

Главный следователь: Janos Tanyi, MD, Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 марта 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества