Acide alpha-lipoïque chez les patients à risque de neuropathie induite par le paclitaxel
26 septembre 2014 mis à jour par: Jeffrey Allen, Northwestern University
Étude de recherche de dose et de tolérabilité de l'acide alpha-lipoïque chez les patients à risque de neuropathie périphérique induite par le paclitaxel
Cette étude est menée parce que la neuropathie périphérique, une affection qui interrompt la sensation dans vos membres, est un effet secondaire courant du paclitaxel.
Il existe certaines preuves que l'acide alpha-lipoïque (ALA), un composé antioxydant, protège les neurones après une exposition au paclitaxel.
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'ALA et de trouver la meilleure dose d'ALA chez les patients qui reçoivent une chimiothérapie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
9
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Medical Faculty Foundation
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Femelle
La description
Critère d'intégration
- Diagnostic du cancer du sein.
Le cancer du sein doit répondre aux critères suivants :
- Le cancer du sein à un stade précoce (stades I, IIA) doit être positif aux récepteurs des œstrogènes (RE) ET de faible grade tumoral (grade histopathologique 1 ou 2)
- Le cancer du sein localement avancé (LABC) (stades IIB, IIIA, IIB tels que définis par l'Union for International Cancer Control et l'American Joint Committee on Cancer) doit être ER positif, HER2 positif ou HER2 négatif, ET satisfaire aux exigences suivantes : haute sensibilité endocrinienne (défini comme plus de 50 % des cellules tumorales colorées pour les récepteurs hormonaux), grade histologique de grade 1 ou 2, moins de 4 ganglions positifs, absence d'invasion vasculaire péritumorale étendue, ET taille de la tumeur pathologique inférieure à 5 cm.
- Cancer du sein inflammatoire (IBC) (stade IIIC)
- Cancer du sein métastatique (stade IV)
- Doit recevoir du paclitaxel en monothérapie dans le cadre de son schéma de chimiothérapie prescrit.
- Âge > 18 ans. Il n'y a pas de limite d'âge supérieure pour participer à cette étude.
- Valeurs de laboratoire requises : AST, ALT, créatinine
- Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude.
- Statut de performance ECOG 0,1,2
- Tous les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé et signé.
Critère d'exclusion
Cancer du sein répondant aux critères suivants :
- Cancer du sein stade 0
- Cancer du sein à un stade précoce (stades I, IIA) qui est ER négatif OU grade tumoral supérieur (grade histopathologique supérieur à 2)
- Cancer du sein triple négatif de stade I, II et IIIA (négatif pour les récepteurs des œstrogènes, les récepteurs de la progestérone et HER2)
- LABC (stades IIB, IIIA, IIB) s'ils ont une faible réactivité endocrinienne (définie comme moins de 50 % des cellules tumorales se colorent pour les récepteurs hormonaux), grade histologique de grade 3, 4 ganglions positifs ou plus, présence d'une invasion vasculaire péritumorale étendue, OU taille tumorale pathologique supérieure à 5 cm
- LABC (stades IIB, IIIA, IIB) qui sont ER négatifs
- Preuve de neuropathie périphérique préexistante, déterminée par le score initial de l'instrument de dépistage de la neuropathie du Michigan> 2.
- Traitement de chimiothérapie antérieur de toute nature.
- AST et ALT > 2 fois la limite supérieure de la normale ; Créatinine > 2,0 mg/dL.
- Utilisation actuelle de médicaments ou de substances connues pour être associées à la neuropathie périphérique.
- Utilisation d'ALA ou d'autres suppléments antioxydants au cours des trois mois précédents.
- Diabète sucré ou utilisation de médicaments connus pour abaisser la glycémie.
- Participation à tout autre essai expérimental.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Acide alpha-lipoïque
Administration orale trois fois par jour (matin, midi, soir)
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La dose initiale est de 100 mg trois fois par jour pendant quatre mois.
L'escalade de dose se produira jusqu'à ce qu'une dose maximale tolérée soit trouvée.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification de la dose optimale d'ALA sur la base d'un profil d'événement indésirable (EI) acceptable
Délai: 4 mois
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Sur la base d'un profil d'événements indésirables (EI) acceptable et d'une escalade de dose de la méthode de réévaluation continue.
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4 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de patients qui terminent le régime proposé d'ALA quotidien
Délai: 4 mois
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4 mois
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Taux cumulé d'événements indésirables
Délai: 4 mois
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4 mois
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Score total de neuropathie (TNS)
Délai: 4 mois
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Le score de neuropathie totale (TNS) est un score validé qui combine des signes, des symptômes et des études de conduction nerveuse (NCS) très limitées.
Il a été conçu pour évaluer la fonction nerveuse périphérique et a été utilisé comme critère d'évaluation dans des essais cliniques sur la neuropathie toxique.
Le TNS est une échelle composite avec une plage de valeurs allant de 0 (normal) à 28 (sévèrement atteint).
Il comprend des données de 7 catégories différentes.
Les patients sont invités à évaluer la sévérité des symptômes sensoriels sur une échelle de 0 (aucun symptôme) à 4 (symptômes au-dessus des genoux ou des coudes, ou fonctionnellement invalidants).
Ensuite, 4 catégories d'examens sont évaluées.
Ceux-ci incluent la sensation de broche, la sensation de vibration, les réflexes tendineux profonds et la force.
Les signes sont notés de 0 à 4 selon la gravité.
La partie conduction nerveuse de l'échelle consiste en des mesures d'un nerf moteur (péronier) et sensoriel (sural).
Les réponses motrices et sensorielles sont notées sur une échelle de 0 à 4 selon la gravité de l'anomalie.
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4 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey A. Allen, MD, Northwestern University
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Siau C, Xiao W, Bennett GJ. Paclitaxel- and vincristine-evoked painful peripheral neuropathies: loss of epidermal innervation and activation of Langerhans cells. Exp Neurol. 2006 Oct;201(2):507-14. doi: 10.1016/j.expneurol.2006.05.007. Epub 2006 Jun 22.
- McCarty MF, Barroso-Aranda J, Contreras F. The "rejuvenatory" impact of lipoic acid on mitochondrial function in aging rats may reflect induction and activation of PPAR-gamma coactivator-1alpha. Med Hypotheses. 2009 Jan;72(1):29-33. doi: 10.1016/j.mehy.2008.07.043. Epub 2008 Sep 11.
- Melli G, Taiana M, Camozzi F, Triolo D, Podini P, Quattrini A, Taroni F, Lauria G. Alpha-lipoic acid prevents mitochondrial damage and neurotoxicity in experimental chemotherapy neuropathy. Exp Neurol. 2008 Dec;214(2):276-84. doi: 10.1016/j.expneurol.2008.08.013. Epub 2008 Sep 9.
- Ziegler D, Ametov A, Barinov A, Dyck PJ, Gurieva I, Low PA, Munzel U, Yakhno N, Raz I, Novosadova M, Maus J, Samigullin R. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006 Nov;29(11):2365-70. doi: 10.2337/dc06-1216.
- Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Safety evaluation of alpha-lipoic acid (ALA). Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Oct;46(1):29-41. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.06.004. Epub 2006 Aug 14.
- Segermann J, Hotze A, Ulrich H, Rao GS. Effect of alpha-lipoic acid on the peripheral conversion of thyroxine to triiodothyronine and on serum lipid-, protein- and glucose levels. Arzneimittelforschung. 1991 Dec;41(12):1294-8.
- GAL EM, RAZEVSKA DE. Studies on the in vivo metabolism of lipoic acid. 1. The fate of DL-lipoic acid-S35 in normal and thiamine-deficient rats. Arch Biochem Biophys. 1960 Aug;89:253-61. doi: 10.1016/0003-9861(60)90051-5. No abstract available.
- Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Long-term safety of alpha-lipoic acid (ALA) consumption: A 2-year study. Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Dec;46(3):193-201. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.06.003. Epub 2006 Aug 8.
- Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Meissner HP, Lobisch M, Schutte K, Gries FA. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study). Diabetologia. 1995 Dec;38(12):1425-33. doi: 10.1007/BF00400603.
- Reljanovic M, Reichel G, Rett K, Lobisch M, Schuette K, Moller W, Tritschler HJ, Mehnert H. Treatment of diabetic polyneuropathy with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid): a two year multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Free Radic Res. 1999 Sep;31(3):171-9. doi: 10.1080/10715769900300721.
- Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Hasche H, Lobisch M, Schutte K, Kerum G, Malessa R. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Diabetes Care. 1999 Aug;22(8):1296-301. doi: 10.2337/diacare.22.8.1296.
- Ruhnau KJ, Meissner HP, Finn JR, Reljanovic M, Lobisch M, Schutte K, Nehrdich D, Tritschler HJ, Mehnert H, Ziegler D. Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. Diabet Med. 1999 Dec;16(12):1040-3. doi: 10.1046/j.1464-5491.1999.00190.x.
- Ametov AS, Barinov A, Dyck PJ, Hermann R, Kozlova N, Litchy WJ, Low PA, Nehrdich D, Novosadova M, O'Brien PC, Reljanovic M, Samigullin R, Schuette K, Strokov I, Tritschler HJ, Wessel K, Yakhno N, Ziegler D; SYDNEY Trial Study Group. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial. Diabetes Care. 2003 Mar;26(3):770-6. doi: 10.2337/diacare.26.3.770. Erratum In: Diabetes Care. 2003 Jul;26(7):2227.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 janvier 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 mars 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
9 mars 2011
Première publication (Estimation)
11 mars 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
2 octobre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 septembre 2014
Dernière vérification
1 septembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NUALA-01
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