Alfa-liponzuur bij patiënten die risico lopen op door paclitaxel geïnduceerde neuropathie
26 september 2014 bijgewerkt door: Jeffrey Allen, Northwestern University
Onderzoek naar dosisbepaling en verdraagbaarheid van alfa-liponzuur bij patiënten die risico lopen op door paclitaxel geïnduceerde perifere neuropathie
Deze studie wordt uitgevoerd omdat perifere neuropathie, een aandoening die het gevoel in uw ledematen onderbreekt, een veel voorkomende bijwerking van paclitaxel is.
Er zijn aanwijzingen dat alfaliponzuur (ALA), een antioxidantverbinding, neuronen beschermt na blootstelling aan paclitaxel.
Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid van ALA te beoordelen en om de beste dosis ALA te vinden bij patiënten die chemotherapie krijgen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern Medical Faculty Foundation
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Diagnose van borstkanker.
Borstkanker moet aan de volgende criteria voldoen:
- Borstkanker in een vroeg stadium (stadium I, IIA) moet oestrogeenreceptor (ER) positief zijn EN lage tumorgraad (histopathologische graad 1 of 2)
- Lokaal gevorderde borstkanker (LABC) (stadia IIB, IIIA, IIB zoals gedefinieerd door de Union for International Cancer Control en American Joint Committee on Cancer) moet ER-positief, HER2-positief of HER2-negatief zijn EN voldoen aan de volgende vereisten: hoge endocriene responsiviteit (gedefinieerd als meer dan 50% van de tumorcellen kleuring voor hormoonreceptoren), Graad 1 of 2 histologische graad, minder dan 4 klieren positief, afwezigheid van uitgebreide peritumorale vasculaire invasie, EN pathologische tumorgrootte kleiner dan 5 cm.
- Inflammatoire borstkanker (IBC) (stadium IIIC)
- Gemetastaseerde borstkanker (stadium IV)
- Moeten paclitaxel als monotherapie krijgen in hun voorgeschreven chemotherapieregime.
- Leeftijd > 18 jaar. Er is geen bovengrens voor deelname aan dit onderzoek.
- Vereiste laboratoriumwaarden: AST, ALT, creatinine
- Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de studie.
- ECOG-prestatiestatus 0,1,2
- Alle patiënten moeten een ondertekende, geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
Uitsluitingscriteria
Borstkanker die aan de volgende criteria voldoet:
- Borstkanker stadium 0
- Borstkanker in een vroeg stadium (stadium I, IIA) die ER-negatief is OF hogere tumorgraad (histopathologische graad hoger dan 2)
- Stadia I, II en IIIA triple-negatieve borstkanker (negatief voor oestrogeenreceptoren, progesteronreceptoren en HER2)
- LABC (stadia IIB, IIIA, IIB) als ze een lage endocriene respons hebben (gedefinieerd als minder dan 50% van de tumorcellen die kleuren voor hormoonreceptoren), histologische graad 3, 4 of meer klieren positief, aanwezigheid van uitgebreide peritumorale vasculaire invasie, OF pathologische tumorgrootte groter dan 5 cm
- LABC (stadia IIB, IIIA, IIB) die ER-negatief zijn
- Bewijs van reeds bestaande perifere neuropathie zoals bepaald door baseline Michigan neuropathie screening instrument score > 2.
- Eerdere chemotherapiebehandeling van welke aard dan ook.
- ASAT en ALAT >2 keer bovengrens van normaal; Creatinine > 2,0 mg/dl.
- Huidig gebruik van medicijnen of stoffen waarvan bekend is dat ze verband houden met perifere neuropathie.
- Gebruik van ALA of andere anti-oxidant supplementen gedurende de voorafgaande drie maanden.
- Diabetes mellitus of het gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de bloedsuikerspiegel verlagen.
- Deelname aan een andere experimentele studie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Alfa-liponzuur
Orale toediening driemaal daags (ochtend, middag, nacht)
|
De basisdosis is driemaal daags 100 mg gedurende vier maanden.
Dosisescalatie zal plaatsvinden totdat een maximaal getolereerde dosis is gevonden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie van de optimale dosis ALA op basis van het profiel van aanvaardbare ongewenste voorvallen (AE).
Tijdsspanne: 4 maanden
|
Gebaseerd op een profiel van aanvaardbare ongewenste voorvallen (AE) en voortdurende herbeoordelingsmethode voor dosisescalatie.
|
4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat het voorgestelde regime van dagelijkse ALA voltooit
Tijdsspanne: 4 maanden
|
4 maanden
|
|
|
Cumulatief aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 4 maanden
|
4 maanden
|
|
|
Totale neuropathiescore (TNS)
Tijdsspanne: 4 maanden
|
De totale neuropathiescore (TNS) is een gevalideerde score die tekenen, symptomen en zeer beperkte zenuwgeleidingsonderzoeken (NCS) combineert.
Het is ontworpen om de perifere zenuwfunctie te beoordelen en is gebruikt als eindpunt in klinische onderzoeken naar toxische neuropathie.
De TNS is een samengestelde schaal met een bereik van 0 (normaal) tot 28 (ernstig aangedaan).
Het bevat gegevens uit 7 verschillende categorieën.
Patiënten wordt gevraagd de ernst van sensorische symptomen te beoordelen op een schaal van 0 (geen symptomen) tot 4 (symptomen boven de knieën of ellebogen, of functiebeperking).
Vervolgens worden 4 examencategorieën beoordeeld.
Deze omvatten pin-sensatie, vibratie-sensatie, diepe peesreflexen en kracht.
Tekenen worden gescoord van 0 tot 4, afhankelijk van de ernst.
Het zenuwgeleidingsgedeelte van de schaal bestaat uit metingen van een motorische (peroneale) en sensorische (surale) zenuw.
Motorische en sensorische reacties worden beoordeeld op een schaal van 0 tot 4, afhankelijk van de ernst van een afwijking.
|
4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jeffrey A. Allen, MD, Northwestern University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Siau C, Xiao W, Bennett GJ. Paclitaxel- and vincristine-evoked painful peripheral neuropathies: loss of epidermal innervation and activation of Langerhans cells. Exp Neurol. 2006 Oct;201(2):507-14. doi: 10.1016/j.expneurol.2006.05.007. Epub 2006 Jun 22.
- McCarty MF, Barroso-Aranda J, Contreras F. The "rejuvenatory" impact of lipoic acid on mitochondrial function in aging rats may reflect induction and activation of PPAR-gamma coactivator-1alpha. Med Hypotheses. 2009 Jan;72(1):29-33. doi: 10.1016/j.mehy.2008.07.043. Epub 2008 Sep 11.
- Melli G, Taiana M, Camozzi F, Triolo D, Podini P, Quattrini A, Taroni F, Lauria G. Alpha-lipoic acid prevents mitochondrial damage and neurotoxicity in experimental chemotherapy neuropathy. Exp Neurol. 2008 Dec;214(2):276-84. doi: 10.1016/j.expneurol.2008.08.013. Epub 2008 Sep 9.
- Ziegler D, Ametov A, Barinov A, Dyck PJ, Gurieva I, Low PA, Munzel U, Yakhno N, Raz I, Novosadova M, Maus J, Samigullin R. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006 Nov;29(11):2365-70. doi: 10.2337/dc06-1216.
- Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Safety evaluation of alpha-lipoic acid (ALA). Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Oct;46(1):29-41. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.06.004. Epub 2006 Aug 14.
- Segermann J, Hotze A, Ulrich H, Rao GS. Effect of alpha-lipoic acid on the peripheral conversion of thyroxine to triiodothyronine and on serum lipid-, protein- and glucose levels. Arzneimittelforschung. 1991 Dec;41(12):1294-8.
- GAL EM, RAZEVSKA DE. Studies on the in vivo metabolism of lipoic acid. 1. The fate of DL-lipoic acid-S35 in normal and thiamine-deficient rats. Arch Biochem Biophys. 1960 Aug;89:253-61. doi: 10.1016/0003-9861(60)90051-5. No abstract available.
- Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Long-term safety of alpha-lipoic acid (ALA) consumption: A 2-year study. Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Dec;46(3):193-201. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.06.003. Epub 2006 Aug 8.
- Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Meissner HP, Lobisch M, Schutte K, Gries FA. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study). Diabetologia. 1995 Dec;38(12):1425-33. doi: 10.1007/BF00400603.
- Reljanovic M, Reichel G, Rett K, Lobisch M, Schuette K, Moller W, Tritschler HJ, Mehnert H. Treatment of diabetic polyneuropathy with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid): a two year multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Free Radic Res. 1999 Sep;31(3):171-9. doi: 10.1080/10715769900300721.
- Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Hasche H, Lobisch M, Schutte K, Kerum G, Malessa R. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Diabetes Care. 1999 Aug;22(8):1296-301. doi: 10.2337/diacare.22.8.1296.
- Ruhnau KJ, Meissner HP, Finn JR, Reljanovic M, Lobisch M, Schutte K, Nehrdich D, Tritschler HJ, Mehnert H, Ziegler D. Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. Diabet Med. 1999 Dec;16(12):1040-3. doi: 10.1046/j.1464-5491.1999.00190.x.
- Ametov AS, Barinov A, Dyck PJ, Hermann R, Kozlova N, Litchy WJ, Low PA, Nehrdich D, Novosadova M, O'Brien PC, Reljanovic M, Samigullin R, Schuette K, Strokov I, Tritschler HJ, Wessel K, Yakhno N, Ziegler D; SYDNEY Trial Study Group. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial. Diabetes Care. 2003 Mar;26(3):770-6. doi: 10.2337/diacare.26.3.770. Erratum In: Diabetes Care. 2003 Jul;26(7):2227.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 augustus 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 maart 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
9 maart 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
11 maart 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
2 oktober 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
26 september 2014
Laatst geverifieerd
1 september 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NUALA-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .