Ácido alfa lipoico en pacientes con riesgo de neuropatía inducida por paclitaxel
26 de septiembre de 2014 actualizado por: Jeffrey Allen, Northwestern University
Estudio de búsqueda de dosis y tolerabilidad de ácido alfa-lipoico en pacientes con riesgo de neuropatía periférica inducida por paclitaxel
Este estudio se realiza porque la neuropatía periférica, una afección que interrumpe la sensación en las extremidades, es un efecto secundario común del paclitaxel.
Existe alguna evidencia de que el ácido alfa lipoico (ALA), un compuesto antioxidante, protege las neuronas después de la exposición al paclitaxel.
El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y tolerabilidad de ALA y encontrar la mejor dosis de ALA en pacientes que reciben quimioterapia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern Medical Faculty Foundation
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Femenino
Descripción
Criterios de inclusión
- Diagnóstico del cáncer de mama.
El cáncer de mama debe cumplir los siguientes criterios:
- El cáncer de mama en etapa temprana (etapas I, IIA) debe ser receptor de estrógeno (ER) positivo Y bajo grado tumoral (grado histopatológico 1 o 2)
- El cáncer de mama localmente avanzado (LABC) (estadios IIB, IIIA, IIB según lo definido por la Unión para el Control Internacional del Cáncer y el Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer) debe ser ER positivo, HER2 positivo o HER2 negativo, Y cumplir con los siguientes requisitos: alta capacidad de respuesta endocrina (definido como más del 50 % de células tumorales teñidas para receptores hormonales), grado histológico de grado 1 o 2, menos de 4 ganglios positivos, ausencia de invasión vascular peritumoral extensa Y tamaño tumoral patológico de menos de 5 cm.
- Cáncer de mama inflamatorio (IBC) (estadio IIIC)
- Cáncer de mama metastásico (etapa IV)
- Debe estar recibiendo paclitaxel como agente único en su régimen de quimioterapia recetado.
- Edad > 18 años. No hay límite de edad superior para participar en este estudio.
- Valores de laboratorio requeridos: AST, ALT, creatinina
- Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben aceptar usar métodos anticonceptivos durante el estudio.
- Estado funcional ECOG 0,1,2
- Todos los pacientes deben haber dado su consentimiento informado firmado.
Criterio de exclusión
Cáncer de mama que cumpla los siguientes criterios:
- Cáncer de mama estadio 0
- Cáncer de mama en estadio temprano (estadios I, IIA) que es ER negativo O tumor de mayor grado (grado histopatológico superior a 2)
- Cáncer de mama triple negativo en estadios I, II y IIIA (negativo para receptores de estrógeno, receptores de progesterona y HER2)
- LABC (estadios IIB, IIIA, IIB) si tienen baja capacidad de respuesta endocrina (definida como menos del 50 % de las células tumorales se tiñen para receptores hormonales), grado histológico de grado 3, 4 o más ganglios positivos, presencia de invasión vascular peritumoral extensa, O tamaño del tumor patológico mayor de 5 cm
- LABC (estadios IIB, IIIA, IIB) que son ER negativos
- Evidencia de neuropatía periférica preexistente según lo determinado por la puntuación inicial del instrumento de detección de neuropatía de Michigan > 2.
- Tratamiento previo de quimioterapia de cualquier tipo.
- AST y ALT >2 veces el límite superior de lo normal; Creatinina > 2,0 mg/dl.
- Uso actual de medicamentos o sustancias que se sabe que están asociados con la neuropatía periférica.
- Uso de ALA u otros suplementos antioxidantes durante los tres meses anteriores.
- Diabetes mellitus o uso de medicamentos que se sabe que reducen el azúcar en la sangre.
- Participación en cualquier otro ensayo experimental.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ácido alfa lipoico
Administración oral tres veces al día (mañana, mediodía, noche)
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La dosis inicial es de 100 mg tres veces al día durante cuatro meses.
Se aumentará la dosis hasta que se encuentre una dosis máxima tolerada.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Identificación de la dosis óptima de ALA basada en el perfil de eventos adversos aceptables (AE)
Periodo de tiempo: 4 meses
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Basado en el perfil aceptable de eventos adversos (EA) y el aumento de dosis del método de reevaluación continua.
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4 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que completan el régimen propuesto de ALA diario
Periodo de tiempo: 4 meses
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4 meses
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Tasa acumulada de eventos adversos
Periodo de tiempo: 4 meses
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4 meses
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Puntuación total de neuropatía (TNS)
Periodo de tiempo: 4 meses
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La puntuación total de neuropatía (TNS) es una puntuación validada que combina signos, síntomas y estudios de conducción nerviosa (NCS) muy limitados.
Fue diseñado para evaluar la función de los nervios periféricos y se ha utilizado como criterio de valoración en ensayos clínicos de neuropatía tóxica.
El TNS es una escala compuesta con un rango de valores de 0 (normal) a 28 (severamente afectado).
Incluye datos de 7 categorías diferentes.
Se pide a los pacientes que evalúen la gravedad de los síntomas sensoriales en una escala de 0 (sin síntomas) a 4 (síntomas por encima de las rodillas o los codos, o discapacidad funcional).
A continuación, se evalúan 4 categorías de examen.
Estos incluyen sensación de alfiler, sensación de vibración, reflejos tendinosos profundos y fuerza.
Los signos se puntúan de 0 a 4 según la gravedad.
La porción de conducción nerviosa de la escala consta de mediciones de un nervio motor (peroneo) y sensorial (sural).
Las respuestas motoras y sensoriales se clasifican en una escala de 0 a 4 según la gravedad de la anomalía.
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey A. Allen, MD, Northwestern University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Siau C, Xiao W, Bennett GJ. Paclitaxel- and vincristine-evoked painful peripheral neuropathies: loss of epidermal innervation and activation of Langerhans cells. Exp Neurol. 2006 Oct;201(2):507-14. doi: 10.1016/j.expneurol.2006.05.007. Epub 2006 Jun 22.
- McCarty MF, Barroso-Aranda J, Contreras F. The "rejuvenatory" impact of lipoic acid on mitochondrial function in aging rats may reflect induction and activation of PPAR-gamma coactivator-1alpha. Med Hypotheses. 2009 Jan;72(1):29-33. doi: 10.1016/j.mehy.2008.07.043. Epub 2008 Sep 11.
- Melli G, Taiana M, Camozzi F, Triolo D, Podini P, Quattrini A, Taroni F, Lauria G. Alpha-lipoic acid prevents mitochondrial damage and neurotoxicity in experimental chemotherapy neuropathy. Exp Neurol. 2008 Dec;214(2):276-84. doi: 10.1016/j.expneurol.2008.08.013. Epub 2008 Sep 9.
- Ziegler D, Ametov A, Barinov A, Dyck PJ, Gurieva I, Low PA, Munzel U, Yakhno N, Raz I, Novosadova M, Maus J, Samigullin R. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006 Nov;29(11):2365-70. doi: 10.2337/dc06-1216.
- Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Safety evaluation of alpha-lipoic acid (ALA). Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Oct;46(1):29-41. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.06.004. Epub 2006 Aug 14.
- Segermann J, Hotze A, Ulrich H, Rao GS. Effect of alpha-lipoic acid on the peripheral conversion of thyroxine to triiodothyronine and on serum lipid-, protein- and glucose levels. Arzneimittelforschung. 1991 Dec;41(12):1294-8.
- GAL EM, RAZEVSKA DE. Studies on the in vivo metabolism of lipoic acid. 1. The fate of DL-lipoic acid-S35 in normal and thiamine-deficient rats. Arch Biochem Biophys. 1960 Aug;89:253-61. doi: 10.1016/0003-9861(60)90051-5. No abstract available.
- Cremer DR, Rabeler R, Roberts A, Lynch B. Long-term safety of alpha-lipoic acid (ALA) consumption: A 2-year study. Regul Toxicol Pharmacol. 2006 Dec;46(3):193-201. doi: 10.1016/j.yrtph.2006.06.003. Epub 2006 Aug 8.
- Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Meissner HP, Lobisch M, Schutte K, Gries FA. Treatment of symptomatic diabetic peripheral neuropathy with the anti-oxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicentre randomized controlled trial (ALADIN Study). Diabetologia. 1995 Dec;38(12):1425-33. doi: 10.1007/BF00400603.
- Reljanovic M, Reichel G, Rett K, Lobisch M, Schuette K, Moller W, Tritschler HJ, Mehnert H. Treatment of diabetic polyneuropathy with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid): a two year multicenter randomized double-blind placebo-controlled trial (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Free Radic Res. 1999 Sep;31(3):171-9. doi: 10.1080/10715769900300721.
- Ziegler D, Hanefeld M, Ruhnau KJ, Hasche H, Lobisch M, Schutte K, Kerum G, Malessa R. Treatment of symptomatic diabetic polyneuropathy with the antioxidant alpha-lipoic acid: a 7-month multicenter randomized controlled trial (ALADIN III Study). ALADIN III Study Group. Alpha-Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Diabetes Care. 1999 Aug;22(8):1296-301. doi: 10.2337/diacare.22.8.1296.
- Ruhnau KJ, Meissner HP, Finn JR, Reljanovic M, Lobisch M, Schutte K, Nehrdich D, Tritschler HJ, Mehnert H, Ziegler D. Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. Diabet Med. 1999 Dec;16(12):1040-3. doi: 10.1046/j.1464-5491.1999.00190.x.
- Ametov AS, Barinov A, Dyck PJ, Hermann R, Kozlova N, Litchy WJ, Low PA, Nehrdich D, Novosadova M, O'Brien PC, Reljanovic M, Samigullin R, Schuette K, Strokov I, Tritschler HJ, Wessel K, Yakhno N, Ziegler D; SYDNEY Trial Study Group. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid: the SYDNEY trial. Diabetes Care. 2003 Mar;26(3):770-6. doi: 10.2337/diacare.26.3.770. Erratum In: Diabetes Care. 2003 Jul;26(7):2227.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de agosto de 2013
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de marzo de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de marzo de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
11 de marzo de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
2 de octubre de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de septiembre de 2014
Última verificación
1 de septiembre de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NUALA-01
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