GLPG0187 : Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique chez les patients atteints de tumeurs solides

Critère d'intégration:

• Diagnostic pathologiquement confirmé de cancer avancé, récurrent ou métastatique qui est réfractaire au traitement standard ou pour lequel il n'existe aucun traitement standard.
• Âge de 18 ans ou plus.
• Maladie mesurable (selon RECIST 1.1) et évaluable telle que déterminée par l'investigateur.
• Statut de performance ECOG ≤ 2.
• Espérance de vie estimée à au moins 12 semaines.
• Les toxicités subies à la suite d'un traitement anticancéreux antérieur (radiothérapie, chimiothérapie ou chirurgie) doivent être résolues à un grade ≤ 2.
• Consentement éclairé écrit conformément aux directives locales.

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable :

  • Moins de 4 semaines depuis le dernier traitement avec d'autres traitements anticancéreux (c.-à-d. endocrinothérapie, immunothérapie, chimiothérapie, etc.), et < 6 semaines pour les nitrosourées et la mitomycine C.
  • Traitement antérieur avec des antagonistes des récepteurs de l'intégrine

• Traitement actuel :

  • Traitement quotidien chronique par corticoïdes (dose de 10 mg/jour ou plus de méthylprednisolone ou équivalent), à l'exception des stéroïdes inhalés.
  • Traitement actuel ou récent (dans les 30 jours suivant le premier traitement à l'étude) avec un autre médicament expérimental ou participation à une autre étude expérimentale.

• Hématologie, coagulation et biochimie :

  • Fonction inadéquate de la moelle osseuse : Numération absolue des neutrophiles (ANC) : < 1,5 x 10E9/L, ou numération plaquettaire < 100 x 10E9/L ou hémoglobine < 6 mmol/L.

  • Fonction hépatique inadéquate, définie comme :

    • Bilirubine sérique (totale) > 2 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement ;
    • Aspartate Amino Transferase (ASAT) ou Alanine Amino Transferase (ALAT) > 2,5 x LSN (> 5 x LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques) ;
    • Taux de phosphatase alcaline > 2,5 x LSN (> 5 x LSN chez les sujets présentant des métastases hépatiques, ou > 10 x LSN chez les sujets présentant des métastases osseuses).

  • Fonction rénale inadéquate, définie comme :

    • Créatinine sérique > 1,5 x LSN
    • Bandelette urinaire pour protéinurie > 2+.

• Autre:

  • Métastases cérébrales cliniquement symptomatiques ou progressives
  • Métastases leptoméningées cliniques
  • Grossesse ou allaitement. Test de grossesse sérique à évaluer dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou dans les 14 jours avec un test de grossesse urinaire de confirmation dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude.
  • Pour les femmes en âge de procréer (définies comme < 2 ans après les dernières règles et non stériles chirurgicalement) : absence de moyens de contraception efficaces non hormonaux (dispositif intra-utérin, méthode de contraception barrière associée à un gel spermicide).
  • Intervention chirurgicale majeure (y compris la biopsie ouverte, à l'exclusion de la voie centrale IV et du portacath) dans les 28 jours précédant le premier traitement à l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude.
  • Insuffisance cardiaque congestive Classe NYHA III et IV. Arythmies cardiaques (à l'exception du bloc auriculo-ventriculaire de type I, type Mobitz et II, type Wenckebach) signes et symptômes d'une maladie cardiovasculaire pertinente.
  • Hypersensibilité connue à l'un des médicaments ou excipients à l'étude.
  • Preuve de toute autre condition médicale (telle qu'une maladie psychiatrique, des maladies infectieuses, un examen physique ou des résultats de laboratoire) pouvant interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance du sujet ou exposer le sujet à un risque élevé de complications liées au traitement.