GLPG0187: Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patologisk bekræftet diagnose af fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk cancer, som er refraktære over for standardbehandling, eller for hvem der ikke findes standardterapi.
• Alder på 18 år eller ældre.
• Målbar (ifølge RECIST 1.1) og evaluerbar sygdom som bestemt af investigator.
• ECOG Performance Status ≤ 2.
• Estimeret forventet levetid på mindst 12 uger.
• Toksiciteter opstået som følge af tidligere kræftbehandling (strålebehandling, kemoterapi eller kirurgi) skal afhjælpes til ≤ grad 2.
• Skriftligt informeret samtykke i henhold til lokale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling:

  • Mindre end 4 uger siden sidste behandling med andre kræftbehandlinger, (dvs. endokrin behandling, immunterapi, kemoterapi osv.), og < 6 uger for nitrosourea og Mitomycin C.
  • Tidligere behandling med integrinreceptorantagonister

• Nuværende behandling:

  • Kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dosis på 10 mg/dag eller mere methylprednisolon eller tilsvarende), med undtagelse af inhalationssteroider.
  • Aktuel eller nylig (inden for 30 dage efter første undersøgelsesbehandling) behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse.

• Hæmatologi, koagulation og biokemi:

  • Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC): < 1,5 x 10E9/L, eller blodpladetal <100 x 10E9/L eller hæmoglobin < 6 mmol/L.

  • Utilstrækkelig leverfunktion, defineret som:

    • Serum (total) bilirubin > 2 x den øvre normalgrænse (ULN) for institutionen;
    • Aspartataminotransferase (ASAT) eller alaninaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos personer med levermetastaser);
    • Alkaliske fosfataseniveauer > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos forsøgspersoner med levermetastaser eller > 10 x ULN hos forsøgspersoner med knoglemetastaser).

  • Utilstrækkelig nyrefunktion, defineret som:

    • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
    • Urinpind til proteinuri > 2+.

• Andet:

  • Klinisk symptomatiske eller progressive hjernemetastaser
  • Kliniske Leptomeningeale metastaser
  • Graviditet eller amning. Serumgraviditetstest skal vurderes inden for 7 dage før studiebehandlingens start, eller inden for 14 dage med en bekræftende uringraviditetstest inden for 7 dage før studiebehandlingens start.
  • For kvinder i den fødedygtige alder (defineret som <2 år efter sidste menstruation og ikke kirurgisk sterile): fravær af effektive, ikke-hormonelle præventionsmidler (intrauterin præventionsanordning, barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gel).
  • Større kirurgisk indgreb (inklusive åben biopsi, ekskl. central linje IV og portacath) inden for 28 dage før den første undersøgelsesbehandling, eller forventning om behovet for større operation i løbet af undersøgelsesbehandlingen.
  • Kongestiv hjertesvigt NYHA klasse III og IV. Hjertearytmier (undtagen atrioventrikulær bloktype I, Mobitz type og II, Wenckebach-type) tegn og symptomer på relevant kardiovaskulær sygdom.
  • Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller hjælpestofferne.
  • Beviser for andre medicinske tilstande (såsom psykiatrisk sygdom, infektionssygdomme, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund), der kan interferere med den planlagte behandling, påvirke patientens compliance eller placere patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.