GLPG0187: Seguridad, tolerabilidad y farmacocinética en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente confirmado de cáncer avanzado, recurrente o metastásico que es refractario a la terapia estándar o para quien no existe una terapia estándar.
• Edad de 18 años o más.
• Enfermedad medible (según RECIST 1.1) y evaluable según lo determine el investigador.
• Estado de rendimiento ECOG ≤ 2.
• Esperanza de vida estimada de al menos 12 semanas.
• Las toxicidades incurridas como resultado de una terapia anticancerígena previa (radioterapia, quimioterapia o cirugía) deben resolverse a ≤ Grado 2.
• Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas locales.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo:

  • Menos de 4 semanas desde el último tratamiento con otras terapias contra el cáncer (es decir, terapia endocrina, inmunoterapia, quimioterapia, etc.), y < 6 semanas para nitrosoureas y Mitomicina C.
  • Terapia previa con antagonistas de los receptores de integrina

• Tratamiento actual:

  • Tratamiento diario crónico con corticoides (dosis de 10 mg/día o más de metilprednisolona o equivalente), a excepción de los esteroides inhalados.
  • Tratamiento actual o reciente (dentro de los 30 días del primer tratamiento del estudio) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.

• Hematología, coagulación y bioquímica:

  • Función inadecuada de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): < 1,5 x 10E9/L, o recuento de plaquetas <100 x 10E9/L o hemoglobina < 6 mmol/L.

  • Función hepática inadecuada, definida como:

    • Bilirrubina sérica (total) > 2 veces el límite superior normal (ULN) para la institución;
    • aspartato aminotransferasa (ASAT) o alanina aminotransferasa (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN en sujetos con metástasis hepática);
    • Niveles de fosfatasa alcalina > 2,5 x ULN (> 5 x ULN en sujetos con metástasis hepáticas o > 10 x ULN en sujetos con metástasis óseas).

  • Función renal inadecuada, definida como:

    • Creatinina sérica > 1,5 x LSN
    • Tira reactiva de orina para proteinuria > 2+.

• Otro:

  • Metástasis cerebrales clínicamente sintomáticas o progresivas
  • Metástasis leptomeníngeas clínicas
  • Embarazo o lactancia. Prueba de embarazo en suero que se evaluará dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o dentro de los 14 días con una prueba de embarazo en orina de confirmación dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Para mujeres en edad fértil (definidas como <2 años después de la última menstruación y no esterilizadas quirúrgicamente): ausencia de medios anticonceptivos no hormonales efectivos (dispositivo anticonceptivo intrauterino, método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida).
  • Procedimiento quirúrgico mayor (incluida la biopsia abierta, excluyendo la vía IV central y el portacath) dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de una cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio.
  • Insuficiencia cardiaca congestiva NYHA Clase III y IV. Arritmias cardíacas (excepto bloqueo auriculoventricular tipo I, tipo Mobitz y II, tipo Wenckebach) signos y síntomas de enfermedad cardiovascular relevante.
  • Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos o excipientes del estudio.
  • Evidencia de cualquier otra condición médica (como enfermedad psiquiátrica, enfermedades infecciosas, examen físico o hallazgos de laboratorio) que pueda interferir con el tratamiento planificado, afectar el cumplimiento del sujeto o poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.