GLPG0187: Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bekräftad diagnos av avancerad, återkommande eller metastaserande cancer som är refraktär mot standardterapi eller för vilka ingen standardterapi existerar.
• Ålder 18 år eller äldre.
• Mätbar (enligt RECIST 1.1) och evaluerbar sjukdom som fastställts av utredaren.
• ECOG-prestandastatus ≤ 2.
• Beräknad förväntad livslängd på minst 12 veckor.
• Toxicitet som uppstått som ett resultat av tidigare anticancerterapi (strålbehandling, kemoterapi eller kirurgi) måste lösas till ≤ grad 2.
• Skriftligt informerat samtycke enligt lokala riktlinjer.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling:

  • Mindre än 4 veckor sedan den senaste behandlingen med andra cancerterapier, (dvs. endokrin behandling, immunterapi, kemoterapi, etc.), och < 6 veckor för nitrosoureas och Mitomycin C.
  • Tidigare behandling med integrinreceptorantagonister

• Nuvarande behandling:

  • Kronisk daglig behandling med kortikosteroider (dos på 10 mg/dag eller mer metylprednisolon eller motsvarande), med undantag för inhalationssteroider.
  • Pågående eller nyligen (inom 30 dagar efter första studiebehandlingen) behandling med ett annat prövningsläkemedel eller deltagande i en annan prövningsstudie.

• Hematologi, koagulation och biokemi:

  • Otillräcklig benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC): < 1,5 x 10E9/L, eller trombocytantal <100 x 10E9/L eller hemoglobin < 6 mmol/L.

  • Otillräcklig leverfunktion, definierad som:

    • Serum (totalt) bilirubin > 2 x den övre normalgränsen (ULN) för institutionen;
    • Aspartataminotransferas (ASAT) eller alaninaminotransferas (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos patienter med levermetastaser);
    • Alkaliska fosfatasnivåer > 2,5 x ULN (> 5 x ULN hos patienter med levermetastaser eller > 10 x ULN hos patienter med benmetastaser).

  • Otillräcklig njurfunktion, definierad som:

    • Serumkreatinin > 1,5 x ULN
    • Urinsticka för proteinuri > 2+.

• Övrig:

  • Kliniskt symtomatiska eller progressiva hjärnmetastaser
  • Kliniska Leptomeningeala metastaser
  • Graviditet eller amning. Serumgraviditetstest ska bedömas inom 7 dagar före studiebehandlingens start, eller inom 14 dagar med ett bekräftande uringraviditetstest inom 7 dagar före studiebehandlingens start.
  • För fertila kvinnor (definierat som <2 år efter senaste menstruation och inte kirurgiskt sterila): avsaknad av effektiva, icke-hormonella preventivmedel (intrauterin preventivmedel, barriärmetod för preventivmedel i kombination med spermiedödande gel).
  • Större kirurgiska ingrepp (inklusive öppen biopsi, exklusive centrallinje IV och portacath) inom 28 dagar före den första studiebehandlingen, eller förväntan om behovet av större operation under studiebehandlingens gång.
  • Kongestiv hjärtsvikt NYHA klass III och IV. Hjärtarytmier (förutom atrioventrikulärt block typ I, Mobitz typ och II, Wenckebach-typ) tecken och symtom på relevant kardiovaskulär sjukdom.
  • Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller hjälpämnena.
  • Bevis på andra medicinska tillstånd (såsom psykiatrisk sjukdom, infektionssjukdomar, fysisk undersökning eller laboratoriefynd) som kan störa den planerade behandlingen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.