GLPG0187: Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika u pacientů se solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky potvrzená diagnóza pokročilého, recidivujícího nebo metastatického karcinomu, kteří jsou refrakterní na standardní léčbu nebo pro něž žádná standardní léčba neexistuje.
• Věk 18 let nebo starší.
• Měřitelné (podle RECIST 1.1) a vyhodnotitelné onemocnění, jak určil zkoušející.
• Stav výkonu ECOG ≤ 2.
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
• Toxicita vzniklá v důsledku předchozí protinádorové terapie (radiační terapie, chemoterapie nebo operace) musí být vyřešena na ≤ 2. stupeň.
• Písemný informovaný souhlas podle místních směrnic.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí ošetření:

  • Méně než 4 týdny od poslední léčby jinými způsoby léčby rakoviny (tj. endokrinní terapie, imunoterapie, chemoterapie atd.) a < 6 týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin C.
  • Předchozí léčba antagonisty integrinových receptorů

• Současná léčba:

  • Chronická denní léčba kortikosteroidy (dávka 10 mg/den nebo více methylprednisolonu nebo ekvivalentu), s výjimkou inhalačních steroidů.
  • Současná nebo nedávná (do 30 dnů od první studijní léčby) léčba jiným hodnoceným lékem nebo účast v jiné výzkumné studii.

• Hematologie, koagulace a biochemie:

  • Nedostatečná funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC): < 1,5 x 10E9/l nebo počet krevních destiček <100 x 10E9/l nebo hemoglobin < 6 mmol/l.

  • Nedostatečná funkce jater, definovaná jako:

    • Sérový (celkový) bilirubin > 2 x horní hranice normálu (ULN) pro danou instituci;
    • Aspartátaminotransferáza (ASAT) nebo alaninaminotransferáza (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN u subjektů s jaterními metastázami);
    • Hladiny alkalické fosfatázy > 2,5 x ULN (> 5 x ULN u subjektů s jaterními metastázami nebo > 10 x ULN u subjektů s kostními metastázami).

  • Nedostatečná funkce ledvin, definovaná jako:

    • Sérový kreatinin > 1,5 x ULN
    • Měrka moči na proteinurii > 2+.

• Jiný:

  • Klinicky symptomatické nebo progresivní mozkové metastázy
  • Klinické leptomeningeální metastázy
  • Těhotenství nebo kojení. Sérový těhotenský test se vyhodnotí do 7 dnů před zahájením studijní léčby nebo do 14 dnů s potvrzujícím těhotenským testem z moči během 7 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Pro ženy ve fertilním věku (definované jako < 2 roky po poslední menstruaci a nechirurgicky sterilní): absence účinných, nehormonálních prostředků antikoncepce (nitroděložní antikoncepční tělísko, bariérová metoda antikoncepce ve spojení se spermicidním gelem).
  • Velký chirurgický výkon (včetně otevřené biopsie, s výjimkou centrální linie IV a portacath) během 28 dnů před první léčbou ve studii nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu léčby ve studii.
  • Městnavé srdeční selhání NYHA třídy III a IV. Srdeční arytmie (kromě atrioventrikulární blokády typu I, Mobitzova typu a II, Wenckebachova typu) známky a příznaky relevantního kardiovaskulárního onemocnění.
  • Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo pomocných látek.
  • Důkaz o jakýchkoli jiných zdravotních stavech (jako je psychiatrické onemocnění, infekční onemocnění, fyzikální vyšetření nebo laboratorní nálezy), které mohou narušovat plánovanou léčbu, ovlivnit compliance subjektu nebo jej vystavit vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou.