GLPG0187: Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica nei pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Diagnosi patologicamente confermata di cancro avanzato, ricorrente o metastatico refrattario alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard.
• Età di 18 anni o più.
• Malattia misurabile (secondo RECIST 1.1) e valutabile come determinato dallo sperimentatore.
• Stato delle prestazioni ECOG ≤ 2.
• Aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane.
• Le tossicità sostenute a seguito di una precedente terapia antitumorale (radioterapia, chemioterapia o intervento chirurgico) devono essere risolte a ≤ Grado 2.
• Consenso informato scritto secondo le linee guida locali.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente:

  • Meno di 4 settimane dall'ultimo trattamento con altre terapie antitumorali (ad es. terapia endocrina, immunoterapia, chemioterapia, ecc.) e < 6 settimane per nitrosouree e mitomicina C.
  • Terapia precedente con antagonisti del recettore dell'integrina

• Trattamento attuale:

  • Trattamento quotidiano cronico con corticosteroidi (dose di 10 mg/die o più di metilprednisolone o equivalente), ad eccezione degli steroidi per via inalatoria.
  • Trattamento in corso o recente (entro 30 giorni dal primo trattamento in studio) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale.

• Ematologia, coagulazione e biochimica:

  • Funzione inadeguata del midollo osseo: conta assoluta dei neutrofili (ANC): < 1,5 x 10E9/L, o conta piastrinica <100 x 10E9/L o emoglobina < 6 mmol/L.

  • Funzionalità epatica inadeguata, definita come:

    • Bilirubina sierica (totale) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) per l'istituto;
    • Aspartato amino transferasi (ASAT) o alanina amino transferasi (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN in soggetti con metastasi epatiche);
    • Livelli di fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN (> 5 x ULN in soggetti con metastasi epatiche o > 10 x ULN in soggetti con metastasi ossee).

  • Funzione renale inadeguata, definita come:

    • Creatinina sierica > 1,5 x ULN
    • Stick urinario per proteinuria > 2+.

• Altro:

  • Metastasi cerebrali clinicamente sintomatiche o progressive
  • Metastasi cliniche leptomeningee
  • Gravidanza o allattamento. Test di gravidanza su siero da valutare entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio o entro 14 giorni con un test di gravidanza di conferma sulle urine entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
  • Per le donne in età fertile (definite come <2 anni dopo l'ultima mestruazione e non sterili chirurgicamente): assenza di mezzi contraccettivi efficaci e non ormonali (dispositivo contraccettivo intrauterino, metodo contraccettivo di barriera in combinazione con gel spermicida).
  • Procedura chirurgica maggiore (inclusa biopsia aperta, esclusa linea IV centrale e portacath) entro 28 giorni prima del primo trattamento in studio o previsione della necessità di un intervento chirurgico maggiore durante il corso del trattamento in studio.
  • Insufficienza cardiaca congestizia NYHA Classe III e IV. Aritmie cardiache (ad eccezione del blocco atrioventricolare di tipo I, tipo Mobitz e II, tipo Wenckebach) segni e sintomi di malattie cardiovascolari rilevanti.
  • Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei farmaci o eccipienti dello studio.
  • Evidenza di qualsiasi altra condizione medica (come malattie psichiatriche, malattie infettive, esami fisici o risultati di laboratorio) che possono interferire con il trattamento pianificato, influenzare la compliance del soggetto o esporre il soggetto ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento.